王弋　郭智东　徐芝君

纳洛酮联合醒脑静治疗高血压性脑出血的临床疗效观察

王弋郭智东徐芝君

【 摘要 】目的观察纳洛酮联用醒脑静治疗高血压性脑出血的临床疗效及对血肿的影响。 方法根据随机数字表法将120例高血压性脑出血患者分为对照组、纳洛酮组、醒脑静组和联合治疗组，每组30例。对照组采用常规方法治疗，纳洛酮组、醒脑静组和联合治疗组在此基础上加用纳洛酮、醒脑静和两种药物联合治疗。观察并比较患者治疗前和治疗后第3、7、15和30天的血肿量、脑水肿指数、神经功能缺损评分。 结果在治疗前和治疗后第3天，对照组、纳洛酮组、醒脑静组和联合治疗组间血肿量、脑水肿指数和神经功能缺损评分比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）；在治疗后第7、15和30天，对照组、纳洛酮组、醒脑静组和联合治疗组间血肿量、脑水肿指数和神经功能缺损评分比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）。联合治疗组血肿量、脑水肿指数和神经功能缺损评分较纳洛酮组和醒脑静组显著低于对照组（均P＜0.05）。 结论纳洛酮联用醒脑静治疗高血压性脑出血可以更好地促进血肿吸收，减轻脑水肿，改善神经功能缺损。

【关键词】高血压性脑出血纳洛酮醒脑静脑水肿血肿神经功能

高血压性脑出血是指因长期的高血压和脑动脉硬化使脑内小动脉发生病理性改变而破裂出血，其发病急、进展快，且致死、致残率高，严重威胁患者的身体健康[1]。纳洛酮是一种非专一性阿片受体竞争性拮抗剂，可以维持脑出血患者脑灌注压、控制颅内压、减轻脑水肿、改善脑代谢[2]。醒脑静注射液是由安宫牛黄丸改制的水溶性注射液，由麝香、郁金、冰片、栀子等提取制成，能透过血脑屏障，具有醒脑开窍和活血化瘀之功效，可缓解脑出血后脑水肿，改善神经功能[3]。在临床上，纳洛酮和醒脑静已广泛用于治疗高血压性脑出血，且临床疗效显著[2-3]。笔者通过进一步评价纳洛酮和醒脑静联合治疗高血压性脑出血的临床效果，旨在为该两种药物在临床上的联合使用提供依据，现报道如下。

1　对象和方法

1.1对象我院2009-01—2012-02共收治高血压性脑出血120例，男78例，女42例，年龄49~79岁，平均（61.9±6.7）岁。纳入标准：（1）单侧高血压性基底节区出血；（2）发病在6h以内；（3）非手术治疗。排除标准：（1）出血破入脑室或蛛网膜下腔；（2）既往有中风病史；（3）合并严重心肝肾功能不全。按随机数字表法分为对照组、纳洛酮组、醒脑静组和联合治疗组，每组30例。对照组男19例，女11例；年龄51～78岁，平均（62.1±6.8）岁。纳洛酮组男20例，女10例；年龄50～79岁，平均（61.9±6.6）岁。醒脑静组男18例，女12例；年龄49～79岁，平均（62.8±6.9）岁。联合治疗组男21例，女9例；年龄50～76岁，平均（60.7±6.5）岁。4组间年龄和性别比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

1.2方法对照组予控制血压，脱水降低颅内压，必要时抗感染治疗。纳洛酮组同时应用纳洛酮注射液（北京四环医药科技股份有限公司生产）4mg加入0.9%氯化钠溶液250ml中静脉滴注。醒脑静组同时应用醒脑静注射液（河南天地药业股份有限公司生产）20ml加入0.9%氯化钠溶液250ml中静脉滴注。联合治疗组同时应用纳洛酮和醒脑静注射液治疗，剂量同上。两种药物用法均为1次/d，14d为1个疗程。

1.3血肿体积和脑水肿指数计算所有患者在治疗前和治疗后第3、7、15、30天行头颅CT检查。根据多田氏公式计算血肿量及含血肿的水肿带体积，脑水肿指数=（含血肿的水肿带体积-血肿量）/血肿量。

1.4神经功能评价神经功能缺损评定采用1989年的美国国立卫生院卒中量表[4]，分别在治疗前和治疗后第3、7、15、30天进行评定。

1.5统计学处理采用SPSS 13.0.统计软件。计量资料以表示，多组间比较行单因素方差分析，不同时点比较行重复测量方差分析，两两比较采用LSD-t检验，计数资料组间比较采用χ2检验。

2　结果

2.14组患者治疗前后血肿量的比较在治疗前和治疗后第3天，4组间血肿量比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）；在治疗后第7、15、30天，联合治疗组血肿量较纳洛酮组和醒脑静组显著低于对照组，4组间血肿量比较差异均有统计学意义（均P＜0.05），详见表1。

表1　4组患者治疗前后血肿量的比较（ml）

2.24组患者治疗前后脑水肿指数的比较在治疗前和治疗后第3天，4组间脑水肿指数比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）；在治疗后第7、15和30天，联合治疗组脑水肿指数较纳洛酮组和醒脑静组显著低于对照组，4组间脑水肿指数比较差异均有统计学意义（均P＜0.05），详见表2。

表2　4组患者治疗前后脑水肿指数的比较

2.34组患者治疗前后神经功能缺损评分的比较在治疗前和治疗后第3天，4组间神经功能缺损评分比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）；在治疗后第7、15和30天，联合治疗组神经功能缺损评分较纳洛酮组和醒脑静组显著低于对照组，4组间神经功能缺损评分比较差异均有统计学意义（均P＜0.05），详见表3。

表3　4组患者治疗前后神经功能缺损评分的比较（分）

3　讨论

高血压性脑出血发病率高，预后差[1]。脑出血后，血肿周围脑组织有大量的炎症因子和炎症细胞浸润，且胶质细胞内炎症因子相关基因表达增强，继发性炎症反应与原发性血肿直接损伤共同作用，导致脑水肿、血脑屏障破坏及神经组织损伤，诱发细胞死亡或凋亡，从而影响预后[5]。因此，促进血肿吸收，减轻脑水肿是脑出血治疗的重要组成部分。

纳洛酮具有拮抗β-内啡肽对中枢神经系统、呼吸系统、心血管系统的抑制作用，目前已广泛应用于急性酒精中毒、有机磷农药中毒、镇静催眠药中毒、各种类型休克、急性脑血管病等[6]。有研究发现，在脑出血后急性期应用纳洛酮，可以维持血压和脑灌注压，控制颅内压，减轻脑水肿，改善脑代谢[2]。特别是对于脑出血导致的昏迷和呼吸抑制，纳洛酮有快速逆转意识障碍，解除呼吸抑制的作用。醒脑静注射液是由安宫牛黄丸改制的水溶性注射液，由麝香、郁金、冰片、栀子等提取制成，能透过血脑屏障，具有醒脑开窍和活血化瘀之功效[7]。同时，醒脑静具有明显的抗炎作用，醒脑静注射液可有效抑制全身炎症反应综合征患者或大鼠细胞因子的释放，调节炎症反应的失衡状态[8]。醒脑静注射液可抑制炎症反应，减轻脑水肿程度，减轻病理损伤，从而保护大鼠急性脑缺血损伤。有荟萃分析显示，醒脑静注射液可明显促进意识恢复，降低体温，消除脑水肿，从而改善脑出血患者神经功能缺损，降低病死率[3]。本研究发现，醒脑静和纳洛酮单独使用均可促进血肿吸收，减轻脑水肿，从而改善脑出血患者神经功能缺损。因此，醒脑静和纳洛酮用于脑出血的治疗确实具有明显的临床治疗效果。

临床上，在抢救急性重度酒精中毒过程时，醒脑静注射液与纳洛酮联合治疗具有协同效应，能够及时、有效的恢复患者呼吸循环功能，减轻其他临床表现，疗效准确，安全，较单独分别使用时效果好[9]。本研究计算治疗后3、7、15、30d 4个时点血肿量及脑水肿指数，并评价神经功能缺损评分，研究结果显示，纳洛酮和醒脑静联合治疗较单独治疗能显著地促进脑血肿吸收，减轻脑水肿，改善脑出血患者神经功能缺损，值得在临床推广应用。

4　参考文献

[1]Ikram MA,Wieberdink R G,KoudstaalP J.Internationalepidemiology of intracerebralhemorrhage[J].Curr Atheroscler Rep,2012, 14(4):300-306.

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[3]杨梅珍,刘芳,张黎明,等.醒脑静治疗急性脑出血的系统评价[J].中国药物应用与监测,2009,6(5):261-265.

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[6] 王瑞,王姝,睢大筼.纳洛酮心血管保护作用研究进展[J].武警医学, 2011,22(10):907-908.

[7] 张前燕,李美清.醒脑静注射液在抢救急危重患者中的应用研究进展[J].中医药导报,2009,15(12):80-82.

[8]刘海霞,刘冬发,王春明.醒脑静注射液对全身炎症反应综合征患者血清细胞因子的影响[J].中国急救医学,2009,29(5):424-426.

[9]林时辉,刘琼.纳洛酮联合醒脑静抢救急性重度酒精中毒研究[J].重庆医科大学学报,2010,35(7):1077-1080.

（本文编辑：严玮雯）

收稿日期：（2013-10-29）

作者单位：310006杭州市第一人民医院急诊科

通信作者：王弋，E-mail：jinmaoshixx@sohu.com

Efficacy of naloxone combined with Xingnaojing injection in treatment of hypertensive cerebral hemorrhage

WANG Yi,GUO Zhidong, XU Zhijun.Department of Emergency,Hangzhou First People's Hospital,Hangzhou 310006,China

【 Abstract】 ObjectiveTo assess the efficacy of naloxone combined with Xingnaojing injection in treatment of hypertensive cerebral hemorrhage.MethodsOne hundred and twenty patients with hypertensive cerebral hemorrhage admitted in hospital were randomly divided into control group,naloxone group,Xingnaojing group and combined treatment group with 30 cases in each.Patients in control group received conventional treatment,and patients in naloxone,xingnaojing,combined treatment groups received additional naloxone,Xingnaojing,naloxone with Xingnaojing treatment,respectively.The changes of hematoma volume,cerebral edema index and neurological function defect scores were compared before and after treatment.ResultsThe differences of hematoma volume,cerebral edema index and neurological function defect score were not significant before and 3d after treatment among 4 groups(all P＞0.05);the significant differences were observed at d 7,15 and 30 after treatment(all P＜0.05).Compared with naloxone and Xingnaojing groups,the hematoma volume,cerebral edema index and neurological function defect score in combined treatment group were improved more markedly than those in control group(all P＜0.05).Conclusion Combined administration of naloxone and Xingnaojing injection is more effective in absorbing hematoma,relieving brain edema and improving neurological function defect than single drug treatment in patients with hypertensive cerebral hemorrhage.

【Key words】Hypertensive cerebral hemorrhageNaloxoneXingnaojing injectionBrain edemaHematomaNeurological function