葛 欣，孟祥军，隋丽丽

（沈阳医学院基础医学院，辽宁 沈阳 110034）

盐酸纳美芬含量测定方法的改进

葛 欣，孟祥军，隋丽丽

（沈阳医学院基础医学院，辽宁 沈阳 110034）

目的 建立测定盐酸纳美芬含量的无汞污染的容量分析方法。方法 以乙醇为溶剂，用氢氧化钠滴定液（0.1 mol/L）滴定，电位法指示终点。结果 该方法与国家标准方法测定结果一致。结论 该方法简便、准确，适用于盐酸纳美芬含量测定。

盐酸纳美芬；电位滴定法；含量测定

盐酸纳美芬是具有吗啡母体结构的化合物，化学名为（sa）-17-环丙基甲基-4，5-环氧基-6亚甲基-3，14-二羟基吗啡喃盐酸盐，是继纳洛酮和纳曲酮之后合成的又一新的具有选择性的纯阿片受体拮抗剂[1，2]。目前其已应用于麻醉性镇痛剂呼吸抑制的拮抗、心力衰竭和休克的治疗、酒精中毒及成瘾的治疗以及减肥等[3～5]。盐酸纳美芬含量测定首选容量法，但是由于盐酸纳美芬为吗啡类结构，可能在光照等外界条件下生成盐酸纳美芬二聚合物，因此，在某些条件下容量法可能不能够完全准确测定其含量，影响测定结果的准确性[3，6]。为免除干扰，在滴定前需加入醋酸汞的冰醋酸溶液，使氢卤酸生成难离解的卤化汞，由此引起汞污染。为避免上述问题的出现，利用醇中碱滴定中和法的基本原理，笔者采用醇中碱滴定中和法测定盐酸纳美芬的含量。该法操作简便、结果准确、重复性好、环保，适合盐酸纳美芬生产企业进行质量控制。

1 仪器与药品

BSA124S电子分析天平（北京赛多利斯）。以氢氧化钠滴定液（0.1 mol/L）按《中国药典》（2005版）附录配制；盐酸纳美芬对照品（沈阳医学院药物中心提供，批号20130511）；盐酸纳美芬（湖北朗欧药业有限公司提供，批号20130512）；其他试剂均为分析纯。

2 结果

2.1 实验原理

盐酸纳美芬（sa）-17-环丙基甲基-4，5-环氧基-6亚甲基-3，14-二羟基吗啡喃盐酸盐，本文参照醇中碱滴定中和法的基本原理，对其含量进行测定，反应方程式如下：

2.2 溶剂选择与滴定曲线

由于乙醇为常用溶剂，且盐酸纳美芬在乙醇中微溶，故选择乙醇为溶剂。配制含盐酸纳美芬的乙醇溶液，取50 ml，用氢氧化钠（NaOH）滴定液（0.1 mol/L）滴定。

2.3 实验方法

取供试品盐酸纳美芬约0.25 g，精密称定，加乙醇50 ml溶解（为供试品溶液），加酚酞指示液2滴，用氢氧化钠滴定液（0.1 mol/L）滴定，电位滴定法指示终点。每1 ml氢氧化钠滴定液（0.1 mol/L）相当于32.873 mg盐酸纳美芬。

2.4 精密度试验

制取供试品溶液5份，用上述方法分别测定其含量，结果平均含量为99.4%，RSD为0.11%，表明精密度良好。

2.5 稳定性试验

制取供试品溶液5份，进行5次测定，分别在0小时、0.5小时、1.0小时、1.5小时、2.0小时测定一次，结果表明2小时内测定数据稳定（RSD=0.08%）。

2.6 加样回收率试验

取供试品约0.20 g、0.25 g、0.30 g，精密称定各3份，依法测定，计算回收率，结果见表1。

表1 加样回收率试验结果

3 讨论

在经典的醇中碱滴定法中，往往加入少许盐酸溶液，以使强酸突跃清晰显现，作为区分弱酸滴定的起点。实验中考查了加入盐酸对试验结果的影响，发现在乙醇中加入盐酸时，（△2E/△V2）突跃变化为800～-2 800。显然，盐酸的加入并没有使突跃更显著，反而造成消耗的滴定液体积增大，干扰了试验结果。因此，确定以乙醇为样品溶剂即可，无需加入盐酸。

本方法采用氢氧化钠滴定液来滴定盐酸纳美芬含量，与原来的国家标准相比，没有汞污染，对环境污染小，对实验条件要求不苛刻；并且采用电位法指示终点，使得测定准确度较原方法有了较大提高。

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G424.31

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1671-1246（2014）23-0097-02