赵晓晖 刘会娟 丛海娟 陈春彦 刘斌

酒精性肝病和病毒性肝炎所导致的肝脏疾患为肝病发病率和死亡率的主因。但近年来由于肥胖患者的不断增多，非酒精性脂肪肝(NAFLD)正逐渐成为慢性肝病的首要发病因素，并在全球范围受到业界关注。NAFLD定义为非过量饮酒所致的脂肪在肝细胞过度沉积导致的一系列临床病理综合征［1］，包括肝脂肪变性、非酒精性脂肪性肝炎及慢性肝硬化［2］。由于缺乏有效的筛查方式，NAFLD真实发病率和流行病学因素难以判定。现有的流行病学研究均基于常规B超检查结果，其发病率约为13% ～22%［3］，各国的发病率报道差异较大，目前B超诊断率均在20%左右［4］，但在高三酰甘油血症和2型糖尿病患者中诊断率明显升高，约为50% ～55%，在肥胖患者中更高达75%［5］。目前尚无关于河北省石家庄市居民NAFLD患者流行病学相关报道，本文通过对798例NAFLD患者的临床资料研究，分析其相关代谢危险因素，为临床防治提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取河北省体检中心2009年1月至2012年1月体检筛查出的NAFLD患者798例，其中男398例，女400例;年龄23～78岁，平均年龄(54.5±11.4)岁，病程2～30年。NAFLD诊断以 B超、CT和MRI等影像学资料为依据，并排除酒精性和病毒性肝炎等其他肝脏疾病的患者。

1.2 方法 经专业培训的临床医师按照统一标准对研究对象进行体格检查，用河北省体检中心自制表格详细记录患者年龄、性别，测量身高、体重，并计算BMI，详细询问病史，对平素体力活动、伴发疾病及相关用药情况详细记录，如抗高血压药、降脂药、抗氧化剂、降糖药等。所有研究对象均禁食水8 h以上，后接受肝胆B超检查及肝肾功能、血脂、血常规、肝炎病毒标志物、空腹血糖(fasting blood glucose，FBG)等检查。

1.3 判断标准 (1)高血压:收缩压≥140 mm Hg和(或)舒张压≥90 mm Hg和(或)高血压正在服药且血压正常者。(2)体重指标:参照体重指数BMI(kg/m2)的标准:BMI＜25 kg/m2为正常，BMI＞25 kg/m2为超重，BMI＞30 kg/m2为肥胖;WHR ＜0.9(男性)或 ＜0.8(女性)为正常，WHR 超过 0.9(男性)或 0.8(女性)为中心性肥胖。(3)血糖指标:FBG＜6.1 mmol/L为正常血糖，FBG 6.1～7.0 mmol/L为 FBG受损。(4)高三酰甘油(TG):≥1.7 mmol/L。(5)体力活动标准:①低强度:如读书、看电视、做家务等;②中等强度:每星期以下运动时间大于4 h，包括健步走、骑自行车、跳广场舞等;③高强度:每星期以下运动时间大于3 h，包括长跑、游泳、打乒乓球或羽毛球等。

1.4 统计学分析 应用SAS 9.1统计软件，计量资料以表示，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 NAFDL在不同性别居民中患病多因素分析

(1)NAFDL患者中肥胖者(BMI＞30 kg/m2)占798例受试者的68.2%(544例)，女性比例大于男性，分别为75.5%和60.8%，差异有统计学意义(P＜0.05);(2)中心型肥胖患者在女性和男性中占比分别为89.2%和 62.3%，女性高于男性(P＜0.05);(3)高血压与高脂血症患者比例较高，在女性患者中尤为显著，差异有统计学意义(P＜0.05);(4)糖尿病罹患率在男性与女性患者中近似，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 NAFDL在不同性别居民中患病多因素分析 例(%)

2.2 NAFDL在不同性别及年龄段患病多因素分析

(1)男女性在BMI＞30 kg/m2或中心型肥胖患者中不同年龄段差异无统计学意义(P＞0.05);(2)高血压的发病率在老年男、女性患者中(＞60岁)均较非老年患者(≤60岁)为多;(3)糖尿病的发病率在男性不同年龄组间差异有统计学意义(P＜0.05)，在老年女性患者中亦有明显升高，但差异无统计学意义(P＞0.05);(4)高脂血症更易发生在＞60岁的老年女性患者中，但在男性不同年龄组间未发现明显相关性。见表2。

表2 NAFDL在不同性别及年龄段患病多因素分析

2.3 不同性别NAFDL患者体力活动年龄分层分析

(1)极少数NAFDL患者从事每周大于3 h的高强度体力活动，如竞技类项目、羽毛球、足球、篮球等;(2)在老年组患者中，女性低强度体力活动者比例明显低于男性(37.2%和53.3%，P＜0.05);(3)从事中等强度体力活动的老年女性患者比例明显高于老年男性，差异有统计学意义(P＜0.05);(4)无论男性还是女性，老年患者所从事中低强度体力活动强度均较非老年患者有所减低，差异有统计学意义(P＜0.05);不同年龄患者从事高强度体力活动差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表3 不同性别NAFDL患者体力活动年龄分层分析 例(%)

2.4 治疗 超过2/3的NAFDL患者接受持续药物治疗，常用药物包括细胞保护剂［549例(68.8%)，包括乙酰半胱氨酸、己酮可可碱等］、抗氧化剂［152例(19.0%)，维生素 E、硒、β 胡萝卜素等］、熊去氧胆酸［198例(24.8%)、降脂药 170 例(21.3%)和降糖药136例(17.0%)，包括二甲双胍、格列齐特等］，超过30%的患者联合用药。

3 讨论

越来越多的证据表明NAFLD是一种与胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关的系统性代谢综合征［6］，包括肥胖、胰岛素抵抗、高脂血症和高血压，肝脏损伤仅为其中表现之一。约90%的NAFLD患者罹患代谢综合征中的至少一种疾病，33%的患者全部症候可同时发生［7］。对于NAFLD患者，其代谢综合征的发病率随BMI升高而升高，体重正常者发生率约18%，而超重者可达67%［8］，而且随着代谢综合征症状的增加，罹患肝硬变的几率也大大上升。

此项研究发现NAFLD患者普遍存在代谢高危因素，超过2/3的患者伴有肥胖、高血压和高脂血症，相似结果在其他国家亦有报道［9］。既往资料显示NAFLD在男女性别间差异无一致性结果，有些研究报道其发病率在男性较女性高3～5倍［10，11］，有些研究则提示此病在女性高发［12］。据国际糖尿病联合会报道，男性患者代谢综合征发生率较女性高近两倍(28.1% 和 16.6%)［13］，而其他研究，譬如 WHO 的报道却得出相左结果，即其发病率女性高于男性。我们的研究提示，NAFDL相关代谢因素，诸如高体重指数、中心型肥胖、高血压、高脂血症似乎在女性中更为常见，而糖尿病的发生率无男女性别差异，与我国大部分地区研究结果近似［14－16］。总体来说，随着年龄增长，男、女性患者代谢综合征的发病率明显升高［17］。

对于诊断明确的NAFLD患者，目前尚无特效药物，通常建议患者服用抗氧化剂、降脂药、保肝药和降糖药等，对症状缓解及肝功能恢复有帮助［7，18］。

我们的研究发现，超过2/3的患者选择长期口服药物治疗NAFLD，最常用药物为细胞保护剂，其次为降脂药和抗氧化剂，但我们推荐NAFLD患者一经诊断应首选改善生活方式，若无效则建议加用药物治疗。现有资料显示NAFLD患者经过短期规律体育锻炼和减轻体重，可以促进肝功能生化指标的改善，防止进一步肝脂肪变［19］。本研究发现体力活动强度对NAFLD确有影响，但并未对不同性别、不同年龄患者的生活方式给予干预后加以进一步研究，我们后续研究将把此因素纳入考虑。

总之，NAFLD患者确实存在代谢高危因素，肥胖、高血压和高脂血症在此类患者中颇为常见，尤其在女性患者中则更为多见;而且高血压的发生与年龄密切相关。

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