陈灵，徐普

（中南大学湘雅医学院附属海口医院海南省口腔医学中心口腔种植科，海南 海口 570208）

血小板衍生生长因子-BB在口腔种植中的应用研究进展

陈灵，徐普

（中南大学湘雅医学院附属海口医院海南省口腔医学中心口腔种植科，海南 海口 570208）

血小板衍生生长因子-BB(Platelet-derived growth factor，PDGF-BB)是PDGF的一个亚型，是广泛存在于多种组织的多肽生长因子，可以通过促进成骨细胞的增殖和分化及抑制破骨细胞增殖和分化的双重作用，促进口腔种植过程中骨组织的再生，同时还能促进软组织的再生。本文就血小板衍生生长因子-BB修复组织缺损的作用作一综述。

血小板衍生生长因子-BB；口腔种植；软硬组织；组织再生

血小板衍生生长因子(Platelet-derived growth factor，PDGF)是一种调节骨组织代谢的重要生长因子，对骨改建有双向调节作用，对软组织的愈合也有重要作用，为近年来研究和应用较多的一种生长因子。重组人血小板衍生生长因子-BB(Recombinant human platelet-derived growth factor-BB，rhPDGF-BB)是一种通过基因工程技术合成的PDGF产品[1]，本文就其在口腔种植过程中修复组织缺损的作用综述如下：

1 PDGF的化学结构及作用

1.1 PDGF的化学结构PDGF最初从血小板中分离，是相对分子质量为28～35 kD的多肽，存在于多种组织中[2]。PDGF大约在40年前被发现，其家族由5个不同的二硫键连接的二聚体建立了由4个不同的基因编码构成的4条不同多肽链。四条多肽链共有5种PDGF亚型，分别为PDGF-AA、PDGF-BB、PDGF-AB、PDGF-C、PDGF-D，PDGF-BB的应用目前相对较多[3]。

1.2 PDGF对软硬组织的作用PDGF广泛存在于骨组织中，在骨缺损修复及创伤愈合中起重要作用。PDGF不仅是结缔组织细胞和某些其他类型细胞的主要有丝分裂原，还是一种强效促细胞趋化因子，能刺激成骨细胞、成纤维细胞等的分裂、增殖与迁移，并具有促进血管再生的能力[2，4-5]。同时，PDGF通过刺激成骨细胞生成护骨素(Osteoprotegerin，OPG)从而抑制破骨细胞的生成，减少骨组织的吸收[6]。PDGF对成骨细胞和破骨细胞的协同作用，可促进骨改建，刺激骨再生。此外，PDGF在软组织的应用可促进伤口愈合的作用已得到证实[5，7]。

1.3 rhPDGF-BB对软硬组织的作用rhPDGF-BB是一种通过基因工程技术合成的PDGF产品[1]。相对于PDGF，rhPDGF-BB对软硬组织的作用更加显著。研究表明，rhPDGF-BB不仅是一种有效的伤口愈合剂，而且能够提高软组织愈合的速度及促进软组织的增殖[8-9]。临床研究还发现rhPDGF-BB是骨再生过程中一种重要的生长因子，具有促进骨细胞增殖和成骨细胞分化的潜能[10]。

2 rhPDGF-BB对牙槽骨组织的作用

2.1 rhPDGF-BB在牙槽骨缺损修复中的作用牙槽骨缺损可由面部外伤、牙周肿瘤等原因引起，当牙槽骨缺损无法满足种植体植入所需的周围骨量时就需进行骨增量手术。在临床存在严重的牙槽骨缺损时，一般不主张同期植入种植体和骨移植材料，通常先在缺牙牙位进行植骨，3～6个月后再植入种植体。一般来说，在骨缺损部位发生骨组织再生需要四个基本因素：充足的血液供应、成骨相关细胞、支架或基质和信号转导分子如生长因子[11]。随着组织工程学的发展，目前已发现使用生长因子能显著改善与加快骨的形成[12]。Nevins等[13]在对16例拔牙窝颊侧骨壁缺损患者进行骨组织再生的临床对照试验中使用矿物胶原骨替代物(MCBS)加rhPDGF-BB试验，该组拔牙窝愈合情况最好，牙槽骨丰满。5个月后，在种植体植入前进行组织学检查发现有新的骨组织形成，有足够的骨量进行种植体植入。还有研究发现，rhPDGF-BB结合覆盖螺丝和可吸收性膜能支持大块骨缺损的修复，可见这种结合能应用在牙槽骨缺损修复中[14]。

2.2 rhPDGF-BB在萎缩牙槽嵴修复中的应用通常情况下，牙齿长时间缺失、局部感染及佩戴可摘义齿时的咀嚼压力造成大量的牙槽骨吸收均可致牙槽嵴萎缩，导致可供骨量不足或牙槽嵴垂直或水平吸收，无法满足种植体植入时牙槽嵴的高度和宽度，以致无法植入或植入后不美观[15]，须通过各种骨增量技术，用来增高或增宽牙槽嵴。Funato等[16]对19例牙槽嵴严重萎缩的患者进行使用骨移植材料中混入rhPDGF-BB，并覆盖可再吸收胶原膜，术后患者的牙槽嵴软硬组织恢复良好。表明结合使用可吸收胶原膜和混有rhPDGF-BB骨移植材料来实现牙槽嵴增高。Nevins等[17]使用rhPDGF-BB结合同种异体移植物治疗牙槽嵴缺损的研究中，临床和组织学显示新骨形成，说明使用rhPDGF-BB结合同种异体移植物可以修复牙槽嵴，有利于种植体的植入。临床中有些患者由于上颌窦气化或先天性上颌窦底位置过低，使上颌窦底与牙槽嵴顶之间距离不足，需通过上颌窦底提升术并结合植骨，以达到种植手术所需要的骨高度。Nevins等[18]将rhPDGF-BB结合无机牛骨矿物质颗粒应用于上颌窦提升术。6～8个月后，在所有接受治疗的部位有骨组织再生，骨组织致密，能使上颌后牙区成功种植。

3 rhPDGF-BB在种植体周软组织修复中的应用

患者选择种植修复方式，不仅仅要求义齿可以行使咀嚼发音功能，同时还要求恢复面部的协调美观[19]。在前牙区，美学效果已成为种植修复成功的必备条件之一[20]。虽然现代修复技术和材料学已经发展到很高水平，但是人工材料模仿的软组织效果仍很不自然，只有种植体周围自身软组织才能达到理想的效果[19]。

种植体周围软组织的健康与种植修复后的功能和美学相互关联，其美学效果取决于种植体周围黏膜的健康和稳定性[21]。一个成功的种植手术具有多方面的因素，不但需要足量牙槽骨的存在[22]，还取决于建立的软组织屏障，以遮蔽软组织内的骨性结构，促进种植体周围的骨整合。种植体周围软组织还可以对抗种植体周围的炎症，防止上皮的根向生长，抵抗种植体受到的侧向力，防止细菌侵入封闭的袖口和减少机械性的创伤[23]。也有人发现薄牙龈生物型与牙龈组织衰退的易感性之间存在直接的关联[24]。因此良好的牙周软组织对提高种植体寿命、防止牙龈组织退缩以及恢复面部协调有着重要的作用。

种植体周围软组织的扩增是一个具有挑战性和不可预测的过程。Simion等[25]使用一个可再吸收的胶原蛋白基质(Mucograft)结合rhPDGF-BB来修复在上颌前牙区种植体周围软组织的缺损，在进行种植二期手术时发现6例患者的软组织量明显增加。表明在种植体周围软组织应用注入rhPDGF-BB的胶原基质时，种植体周软组织都有明显改善。中切牙因牙齿周围有牙周袋和复发性脓肿使二次根管治疗失败，不得不进行牙齿拔除术的患者，由于牙周病问题，前牙唇侧缺乏足够的骨组织及软组织。Fagan等[26]在术中进行骨材料移植和软组织瓣移植时均经过rhPDGF-BB处理，在二期手术时获得足够的硬软组织及良好的软组织美学效果。说明rhPDGF-BB对软硬组织的修复有促进作用。

4 总结及展望

在口腔组织的再生过程中PDGF是当前研究的一个重要领域，而rhPDGF-BB不仅在硬组织再生过程中具有良好的再生作用，而且在软组织再生过程中增加种植体周围软组织的量并促进软组织的愈合，间接地提高种植手术的成功率[1]。尽管临床已经成功使用rhPDGF-BB修复牙周组织的缺损，并且美国食品和药物管理局(FDA)批准rhPDGF-BB用于口腔及颌面部骨缺损治疗[5]。但是rhPDGF-BB在临床上的应用还处于初期阶段，尤其在口腔种植治疗中更是如此。相信随着研究工作的深入，rhPDGF-BB在口腔种植治疗中的应用会越来越广泛。

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Application of platelet-derived growth factor-BB in oral implant.

CHEN Ling,XU Pu.Oral Implant Department of Stomatology Center,Affiliate Haikou Hospital of Xiangya Medical school,Central South University,Hainan Provincial Stomatology Center,Haikou 570208,Hainan,CHINA

ObjectivePlatelet-derived growth factor-BB(PDGF-BB),a subtype of PDGF,is a polypeptide growth factors which widely exists in multiple tissues.PDGF-BB playes a dual role in promoting osteoblast proliferation and differentiation and inhibiting osteoclast proliferation and differentiation,and consequently helps the regeneration of bone tissue in the process of oral planting.Meanwhile,it could also promote the regeneration of the soft tissue. The effects of PDGF-BB in tissue reparation are summarized in this review.

Platelet-derived growth factor-BB;Dental implant;Hard and soft tissue;Tissue regeneration

R782.2+4

A

1003—6350（2014）19—2885—03

2014-06-19)

徐普。E-mail：hnxupu@126.com

doi∶10.3969/j.issn.1003-6350.2014.19.1134