磷脂酶C-γ1与组织细胞的增殖和迁移
2014-03-30盛海莹赵利霞综述左艳萍审校
盛海莹,赵利霞(综述),左艳萍(审校)
(河北医科大学第一医院口腔正畸科,河北 石家庄 050031)
生理及病理性组织改建过程中均存在组织细胞的增殖和迁移,各种细胞外界因子诱导产生的细胞内信号分子参与不同类型的细胞增殖与迁移,其中磷脂酶C-γ1(phospholipase C-γ1,PLC-γ1)在细胞增殖与迁移的过程中发挥着关键性的作用,本文就PLC-γ1与组织细胞增殖、迁移的研究进展综述如下。
1 PLC-γ1在组织细胞增殖和迁移过程中的机制
PLC在哺乳类动物的各种细胞中广泛存在,通常包含3种类型,PLCγ、PLCβ、PLCδ,目前共发现16种同工酶。其中PLC-γ有2种亚型,即PLC-γ1和PLC-γ2,PLC-γ1在人体细胞中广泛表达[1]。PLC-γ1含有X、Y、SH3、C2结构域各1个,SH2、PH结构域各2个,手型结构域(EF-hand)4个,其中SH2、SH3结构域为PLC-γ1所特有,在其活化过程中发挥着重要作用[2-3]。
PLC-γ1的活化途径分为蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinase,PTK)活化途径和非依赖蛋白酪氨酸激酶活化途径2种,PTK活化途径又分为受体依赖性磷酸化途径和非依赖性PTK磷酸化途径。PLC-γ1的SH2、SH3结构域通过上述任一途径被上游信号分子激活后,作用于细胞膜上的磷脂酰肌醇4,5-二磷酸并将其分解为二酰甘油(diacylglycerol,DAG)和1,4,5-三磷酸肌醇(inositol triphosphate,IP3),DAG可激活蛋白激酶C(Protein kinase C,PKC),IP3可引起细胞内钙库释放钙离子,从而调节细胞的分裂、增殖和迁移[2]。总之,PLC-γ1在细胞的分裂、增殖、迁移的信号传递过程中起着桥梁性的作用,是一个关键的信号激酶。
2 PLC-γ1调控组织细胞增殖和迁移在生理性组织改建中的作用
PLC-γ1在哺乳动物个体发育过程中细胞的增殖与迁移具有重要的生物学功能。大量研究[4-5]证实,PLC-γ1在大鼠早期生长发育过程中,对胚胎脑、肝、肺、肾等[6]重要脏器细胞的增殖与分化发挥着重要作用,PLC-γ1能够介导小鼠胚胎成纤维细胞的迁移。……
