余咸静，周 艳，李小安

成都医学院第一附属医院 消化内科（成都 610500）

厚朴酚是从药用厚朴MagnoliaofficinalisRehd.et Wils.或凹叶厚朴MagnoliaofficinalisRehd.et Wils.var.biloba Rehd.et Wils.的皮、根和茎中提取出的烯丙基连苯二酚类化合物，分子式C18H18O2，分子量266.32，与和厚朴酚互为同分异构体。它在东亚地区通常用于治疗急性疼痛、咳嗽、焦虑和胃肠功能紊乱等［1］。目前，厚朴酚的各种药理作用均被研究，包括抗炎［2］、抗微生物［3］、抗氧化［4］、抗凝［5］、保护神经元细胞的缺血损伤［6］、抑制脂肪肝［7］和抗肿瘤［8－10］等。研究［10］表明，厚朴酚能诱导多种人类肿瘤细胞凋亡，包括恶性黑色素瘤细胞A375－S2、非小细胞肺癌A549、H441和 H520细胞［12］、白血病细胞 U937［12］、胃癌细胞 SGC－7901［13］、前列腺癌细胞PC－3［14］、膀胱癌细胞5637［15］和结肠癌细胞 HTC－116［16］等，但其对机体内正常细胞无细胞毒作用，如主动脉内皮细胞［17］、人支气管上皮细胞［11］等。

细胞凋亡主要通过两个途径触发。第一个途径被称为外源性途径，也称死亡受体途径，是由细胞表面特异的死亡受体和其相应配体结合而触发，促使含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶（cysteinyl aspartate specific proteinase，Caspase）－8活化，然后激活其下游Caspase－3，进而水解PARP（poly ADP－ribose polymerase），从而发生细胞凋亡。第二个途径为内在途径，也称线粒体途径，其中内在的死亡刺激（如DNA损伤和Ca2＋聚集），直接或间接激活线粒体通路，诱导细胞色素C从线粒体释放，与Apaf－1、pro－Caspase－9形成凋亡复合体后激活 Caspase－9，顺序性的激活Caspase－3，最终裂解PARP导致细胞凋亡。这两条途径最后都激活Caspase－3，使Caspase家族级联活化，导致细胞凋亡，即为半胱天冬酶介导细胞凋亡的共同通路。当然，细胞凋亡的过程还涉及许多复杂的蛋白调控如核转录因子－κB（NF－κB）、pEGFR、pPI3K、pAkt 以 及 Wnt／β－catenin等。……