邱媛　肖纯

[摘要] 目的 评价小剂量普瑞巴林用于腹腔镜胆囊切除术（LC）患者中的镇痛效果。 方法 180例于全麻下行LC患者随机分为安慰剂组（C 组）、普瑞巴林50 mg组（P1组）与普瑞巴林75 mg组（P2组）。根据分组，术前给予普瑞巴林或安慰剂，观察术后疼痛评分及相关副作用的发生率。结果 与安慰剂组相比，75 mg普瑞巴林组患者术后90 min疼痛评分明显降低（P<0.05），而50 mg普瑞巴林的镇痛作用仅维持至术后45 min（P<0.05）。各组术后副作用发生率未见明显差异。结论 腹腔镜胆囊切除术前应用小剂量普瑞巴林可改善术后疼痛治疗的质量。

[关键词] 胆囊切除术；疼痛；普瑞巴林；术前用药

[中图分类号] R657.42 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）06-0082-03

加巴喷丁类药物是具有膜稳定和镇痛作用的抗惊厥药物。这类药物与突触前膜电压门控的钙离子通道的α2与亚单位结合，减少突触前膜的钙离子内流，抑制突触前神经元释放多种兴奋性神经递质，从而产生镇痛作用[1]。加巴喷丁用于术后镇痛已有较多的研究。与加巴喷丁相比普瑞巴林具有更好的药理学特性，口服普瑞巴林后吸收迅速而完全，1 h后血浆药物浓度达峰值，其口服的生物利用度达90%[2]，这些特性使普瑞巴林较加巴喷丁更适合作为术前用药。但目前普瑞巴林对术后疼痛治疗的影响的研究结果并不一致。本研究的目的旨在评估小剂量（50～75mg）普瑞巴林用于门诊腹腔镜胆囊切除术患者的镇痛效果、副作用及对患者复苏的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料

本研究获得嘉兴市第一医院伦理委员会同意。选择2011年12月～2012年12月在我院普通外科接受择期腹腔镜胆囊切除术患者180例，所有患者均签署了知情同意书。采用随机对照双盲的实验设计。入选标准：拟于全麻下行择期腹腔镜胆囊切除术患者，性别不限，ASA分级Ⅰ～Ⅱ级，年龄18～65岁。排除标准：肝肾功能异常，有中枢神经系统病变，体重指数异常，有药物滥用或酗酒史，术前曾使用普瑞巴林、加巴喷丁或其它阿片类药物，近3个月内曾接受全身麻醉。将患者随机分为3组：C组：安慰剂组，P1组：普瑞巴林50 mg组与P2组：普瑞巴林75 mg组。

1.2 麻醉方法

术前1 h，C组患者口服维生素片，P组患者口服普瑞巴林（辉瑞制药有限公司 批号J20100102）。患者入手术室后接受多功能监护仪监测血压、心电图、脉搏、氧饱和度与听觉诱发电位，开放右上肢静脉，以2：1比例输注乳酸钠平衡液与羟乙基淀粉130/0.4。全麻诱导前给纯氧5 L/min，去氮3 min。随后通过Diprifusor泵靶控输注丙泊酚，血浆浓度4 μg/mL。静脉注射维库溴铵0.1 mg/kg、芬太尼4 μg/kg，气管插管接呼吸机行机械通气，维持ETCO2于35～45 mm Hg之间。气管插管后根据BIS值调节丙泊酚浓度，维持BIS值于30～50之间。手术开始前输注瑞芬太尼（0.1～0.5）μg/（kg·min），维持血流动力学平稳。术中每间隔45min静脉注射维库溴铵2mg维持肌松。预计手术结束前30min静脉注射格拉司琼5mg。手术结束时停止输注瑞芬太尼，静脉注射新斯的明0.4mg/kg、阿托品0.5mg拮抗肌松。

1.3 观察指标

术后患者入术后恢复室，入恢复室后2h内，每间隔15min评估患者疼痛视觉模拟评分（VAS），当VAS评分>3分时给予吗啡0.1mg/kg镇痛，并记录患者术后吗啡消耗量及术后1～3d副作用发生率

1.4 统计学分析

采用SPSS13.0软件进行数据分析。所有计量资料均以（x±s）表示，组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用 LSD t检验，计数资料用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

180例患者中男 76例，女 104例，平均年龄（45.8±9.3）岁。各组患者一般情况无明显差异，手术持续时间、术中芬太尼用量亦无明显差异。

与安慰剂组相比，75mg普瑞巴林组患者术后90min内疼痛评分明显降低（P<0.05），而50mg普瑞巴林的镇痛作用仅维持至术后45min（P<0.05），与大剂量组相比明显缩短，见表1。

安慰剂组各时间点间疼痛评分的差异无统计学意义（P>0.05）。50mg与75mg普瑞巴林组患者术后疼痛评分逐渐增加（F=2.17，P<0.05）（F=2.10，P<0.05）。与术后15min相比，75mg普瑞巴林组患者术后75min至120min疼痛评分的增加具有统计学意义（t值分别为2.64、2.46、2.50、2.48，P均<0.05），50mg普瑞巴林组患者术后60～120min疼痛评分明显升高（t值分别为2.33、2.75、2.61、2.19、2.42，P均<0.05）。各组副作用发生率相似，组间比较无统计学意义（P>0.05），见表2。

安慰剂组、75mg普瑞巴林组与50mg普瑞巴林组术后镇痛药消耗量分别为（20.3±12.1）mg、（16.5±11.4）mg、（16.2±13.3）mg，差异无统计学意义（F=1.05，P>0.05）。

3讨论

本研究发现，在腹腔镜胆囊切除术后早期，普瑞巴林50mg与75mg可产生较好的镇痛效果，且不增加副作用。与小剂量（50mg）组相比，较大剂量（75mg）普瑞巴林的镇痛效果更好、镇痛时间更长。

腹腔镜胆囊手术的优点是创伤小、恢复快、住院时间短，而普瑞巴林最常见的副作用是嗜睡与头晕，因此普瑞巴林用于术后镇痛可能对LC手术患者的恢复与住院时间产生影响，限制其在该类手术中的应用[3]。普瑞巴林的副作用是剂量相关的，因此确定普瑞巴林发挥术后镇痛作用的最低有效剂量对于降低上述副作用的发生率具有重要意义。我们的研究发现，50mg与75mg的普瑞巴林，在术后早期可产生良好的镇痛效果，且不增加副作用的发生率。此外，先前的研究发现，普瑞巴林300mg的镇痛效果并不优于50mg，且明显增加副作用的发生率[4]。因此，对于腹腔镜胆囊切除术，术前应用50～75mg普瑞巴林可改善术后疼痛治疗的质量。endprint

对普瑞巴林术后镇痛作用的临床研究结果并不一致。在这些研究中，其中两项的结果表明，术前应用普瑞巴林可减少镇痛药物的消耗量与疼痛评分[5，6]，其他研究发现，普瑞巴林可减少术后镇痛药物的消耗量但增加加巴喷丁相关的副作用发生率[7，8]，还有研究认为普瑞巴林不能改善术后疼痛治疗的效果[9，10]。上述研究所使用的普瑞巴林的剂量为75～300mg。所有的研究均表明，300mg普瑞巴林增加头晕、视物模糊、过度镇静等副作用的发生率。两项研究采用了普瑞巴林75mg的剂量，但得到了不同的结果。导致上述差异的原因可能是上述研究对象所接受的手术类型不同，患者术后承受的疼痛程度亦不相同所致。因此，对于创伤大，术后疼痛剧烈的手术不应单独使用普瑞巴林进行术后镇痛，而需要联合其他镇痛方法与药物实施多模式镇痛。

综上所述，腹腔镜胆囊切除术前应用小剂量普瑞巴林可改善术后疼痛治疗的质量。

[参考文献]

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（收稿日期：2013-09-06）endprint

对普瑞巴林术后镇痛作用的临床研究结果并不一致。在这些研究中，其中两项的结果表明，术前应用普瑞巴林可减少镇痛药物的消耗量与疼痛评分[5，6]，其他研究发现，普瑞巴林可减少术后镇痛药物的消耗量但增加加巴喷丁相关的副作用发生率[7，8]，还有研究认为普瑞巴林不能改善术后疼痛治疗的效果[9，10]。上述研究所使用的普瑞巴林的剂量为75～300mg。所有的研究均表明，300mg普瑞巴林增加头晕、视物模糊、过度镇静等副作用的发生率。两项研究采用了普瑞巴林75mg的剂量，但得到了不同的结果。导致上述差异的原因可能是上述研究对象所接受的手术类型不同，患者术后承受的疼痛程度亦不相同所致。因此，对于创伤大，术后疼痛剧烈的手术不应单独使用普瑞巴林进行术后镇痛，而需要联合其他镇痛方法与药物实施多模式镇痛。

综上所述，腹腔镜胆囊切除术前应用小剂量普瑞巴林可改善术后疼痛治疗的质量。

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对普瑞巴林术后镇痛作用的临床研究结果并不一致。在这些研究中，其中两项的结果表明，术前应用普瑞巴林可减少镇痛药物的消耗量与疼痛评分[5，6]，其他研究发现，普瑞巴林可减少术后镇痛药物的消耗量但增加加巴喷丁相关的副作用发生率[7，8]，还有研究认为普瑞巴林不能改善术后疼痛治疗的效果[9，10]。上述研究所使用的普瑞巴林的剂量为75～300mg。所有的研究均表明，300mg普瑞巴林增加头晕、视物模糊、过度镇静等副作用的发生率。两项研究采用了普瑞巴林75mg的剂量，但得到了不同的结果。导致上述差异的原因可能是上述研究对象所接受的手术类型不同，患者术后承受的疼痛程度亦不相同所致。因此，对于创伤大，术后疼痛剧烈的手术不应单独使用普瑞巴林进行术后镇痛，而需要联合其他镇痛方法与药物实施多模式镇痛。

综上所述，腹腔镜胆囊切除术前应用小剂量普瑞巴林可改善术后疼痛治疗的质量。

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[9] Agarwal A，Gautam S，Gupta D，et al. Evaluation of a single preoperative dose of pregabalin for attenu-ation of postoperative pain after laparoscopic cholecystectomy[J]. Br J Anaesth，2008，101（5）：700-704.

[10] Pandey CK，Priye S，Singh S，et al. Preemptive use of gabapentin significantly decreases postoperative pain and rescue analgesic requirements in laparoscopic cholecystect-omy[J]. Can J Anaesth，2004，51（4）：358-363.

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