王锦旋+黄鸿章+李宁+高崇凯

[摘要] 制备山楂叶总黄酮自微乳化膜控释包衣滴丸，并对其进行体内外的相关性研究。采用自微乳化技术，将水溶性较差的山楂叶总黄酮制备成水溶性较好的山楂叶总黄酮自微乳液，解决山楂叶总黄酮溶解性问题。采用聚乙二醇6000作为基质，将山楂叶总黄酮自微乳液固化成滴丸，采用包衣技术制备成山楂叶总黄酮自微乳化膜控释包衣滴丸。对山楂叶总黄酮自微乳化膜控释滴丸进行体外释放度的研究，进行SD大鼠体内药动学的研究。山楂叶总黄酮自微乳化滴丸处方为0.25 g山楂叶总黄酮，0.25 g肉豆寇酸异丙酯，0.375 g聚乙二醇400，0.375 g cremophor RH 40，2 g聚乙二醇6000。包衣优化处方为4 g乙基纤维素20，0.64 g聚乙二醇400，1.8 g邻苯二甲酸二乙酯，3.5%包衣增重。山楂叶总黄酮自微乳化膜控释包衣滴丸在体外释放及大鼠体内药动学参数符合12 h缓控释制剂的设计，而且缓控释滴丸的生物利用度是速释滴丸的2.47 倍。通过自微乳化及包衣技术可以将难溶性药物山楂叶总黄酮制备成缓控释制剂。

[关键词] 山楂叶总黄酮；自微乳化；膜控释；滴丸

[收稿日期] 2013-09-06

[通信作者] *高崇凯，教授，研究领域为固体物理药剂学和工业药剂学，Tel：（020）39352117，E-mail：godck01@163.com

黄酮类化合物对心血管疾病有良好的预防和治疗作用[1-3]，但黄酮类化合物一般溶解度小，从而导致黄酮类化合物的口服吸收差，生物利用度比较低，如益心酮片（山楂叶总黄酮片）体外60 min的溶出率不到50%[4]。为提高黄酮类化合物的生物利用度，有必要通过各种方法来增大黄酮类化合物的溶解度[4-6]。……