仝　君　综述　陈　楠　审校

自1957年局灶节段性肾小球硬化(FSGS)首次被报道以来，近年来已成为成人和儿童激素抵抗肾病综合征(SRNS)中最常见的原因之一。FSGS以大量蛋白尿为主要临床表现，部分为NS，常合并高血压和进展性肾功能不全。激素和免疫抑制剂是目前治疗NS表现FSGS的主要手段，部分FSGS患者对激素治疗无反应(激素抵抗)，部分患者缓解后复发(激素依赖)，激素抵抗或激素依赖的FSGS患者肾功能易进行性恶化、预后差。

FSGS根据病因可分为原发性、继发性和家族性三类。其中继发性FSGS是指继发于肥胖、高血压、糖尿病等系统性疾病，此外，人类免疫缺陷病毒(HIV)等病毒感染或药物(如雷帕霉素)等也可引起FSGS样病理改变。家族性FSGS(FFSGS)又称遗传性FSGS，约占非继发性FSGS的9%，迄今报道的FFSGS在成人多符合常染色体显性遗传(AD)，提示单个基因突变是这些FFSGS的病因。通过对FSGS家系的连锁分析及定位克隆，先后证实NPHS1基因(编码nephrin蛋白)，NPHS2基因(编码podocin蛋白)，ACTN4基因(编码α-actinin 4蛋白)，TRPC6基因(编码TRPC6通道蛋白)，INF2基因(编码inverted formin-2蛋白)，CD2AP基因(编码CD2AP蛋白)等参与FFSGS的发生，这些基因编码的产物分别与足细胞及裂隙膜结构及功能的维持密切相关[1]。原发性FSGS占我院原发性肾小球肾炎病理类型的14%[2]，目前致病原因不明。近期有报道MYH9(编码non muscle myosin heavy chain 9)、APOL1[3]基因与非裔美国人FSGS的发生相关。Wittenhagen等[4]发现循环中可溶性尿激酶受体(suPAR)在FSGS患者血清中表达明显升高，但检测suPAR并不能区分原发性和继发性FSGS，其是否有助于区分FSGS与其他类型肾小球疾病还存在争议。因此对原发性FSGS发病机制的探索具有重要的临床和科研意义。……