施波，毛奕

失眠症与广泛性焦虑的非匹配波比较研究

施波，毛奕

目的探讨失眠症和广泛性焦虑患者非匹配波（MMN）的特点。方法应用美国Nicolet Bravo脑诱发电位仪，对30例失眠症组、34例广泛性焦虑组和33名正常组进行MMN检测。结果与正常对照组比较，失眠症患者MMN潜伏期延迟，波幅降低。广泛性焦虑组的MMN潜伏期变化方向与失眠症一致。结论MMN技术可作为P300检测的一种补充手段，MMN和P300联合应用可作为失眠症和广泛性焦虑患者临床应用检测指标。

入睡和睡眠障碍；焦虑症；非匹配波

新的软件从事件相关脑电位P300中提取非匹配波（MMN），无需被试在试验过程中主动辨认偏差刺激，可反映被试对标准刺激和偏差刺激的自动识别过程[1]。由于它的这一试验模式避免了被试是否能配合实验这一因素，使其精神科临床应用优势显现。笔者应用该软件对失眠症和广泛性焦虑（GAD）的MMN变异进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取浙江省金华市第二医院2012年2月至2013年7月收治的失眠症患者30例，均符合：（1）正处于失眠期门诊就诊者；（2）1个月内未服用任何催眠药物；（3）经2名以上医师诊断为非器质性失眠症；（4）匹兹堡睡眠质量指数量表≥14分[2]。排除孕期、哺乳期妇女，同时存在严重的躯体疾病，神经精神系统疾病或其他睡眠疾患。其中男14例，女16例；年龄23～52岁，平均（36.4±9.1）岁；受教育年限7～20年，平均（14.1±4.3）年；病程0.6～5.3年，中位病程为3.1年。选择本院同期收治的GAD患者34例，符合CCMD-3中的“GAD”诊断标准，YALE-BROWN量表＞16分；入组时均未服用精神药物治疗；排除神经系统及其他精神疾病、明确的躯体疾病或药物和酒精依赖史。其中男17例，女17例；年龄21～49岁，平均（34.1±7.8）岁；受教育年限8～17年，平均（13.1±3.1）年。以上两组被测对象监护人均知情同意。另选同期本院职工、进修医生及实习学生33名为正常对照组（NC组），身体健康，临床常规精神检查未发现任何精神障碍和智能缺陷，无酒或药物滥用史，精神病家属史阴性。其中男16名，女17名；年龄21～52岁，平均（33.9±8.3）岁；受教育年限6～19年，平均（12.9±3.8）年。3组一般资料差异无统计学意义（＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 试验参数MMN和P300测试均采用oddball范式，由美国Nicolet Bravo脑诱发电位仪记录。记录电极置头皮中央点（Cz）部位，前额正中央接地，两耳垂置参考电极。各被试于上午8：00～11：00参加试验。试验时要求被试放松、闭目并集中注意力等待刺激的出现。标准刺激为500Hz、80dB的纯音，出现概率为0.8；偏差刺激为2000Hz、85dB的纯音，出现概率为0.2。刺激间隔（ISI）固定在1 s。一轮试验中2种刺激出现的总数为200次。第1轮试验不要求被试默记偏差刺激，为MMN测试；第2轮试验要求被试默记偏差刺激出现的次数，为P300测试。试验前统一指导语，试验时固定操作人员。脑电活动伪迹由仪器自动排除。

1.2.2 测量MMN和P300潜伏期和波幅由偏差刺激所诱发的ERP减去标准刺激诱发的ERP，将得到的波形中位于潜伏期100～250 ms内的最大负相波确认为MMN。由偏差刺激诱发的ERP波形中，将位于潜伏期250～450 ms内的最大正相波确认为P300。分别测定MMN和P300的峰潜伏期和基线－峰波幅。MMN潜伏期系刺激开始到MMN时间范围内的最大峰波幅值点横轴的直线距离；其波幅为系基线到波峰的垂直距离。1.3统计方法应用SPSS 10.0统计软件进行处理，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用方差检验。＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 失眠症和GAD患者MMN波形特点在Cz点能清晰地记录到正常成人的MMN和P300波形。失眠症和GAD患者的MMN和P300波形明显后移，波幅下降，波幅欠规则。失眠症和GAD组分别作男女性别比较，但差异均无统计学意义（均＞0.05）。

2.2 3组MMN、P300潜伏期比较在MMN潜伏期上，3组间差异有统计学意义（＜0.01）。失眠症组和GAD组MMN潜伏期明显延迟，与NC组差异均有统计学意义（均＜0.01）。而在P300潜伏期上，3组间差异也有统计学意义（＜0.01）。与NC组相比，失眠症组和GAD组均延迟，GAD组与失眠症组相比，前者又延迟于后者。见表1。

2.3 3组MMN、P300波幅比较在MMN波幅上，3组差异有统计学意义（＜0.01）。GAD组和失眠症组的MMN波幅明显降低，与NC组差异均有统计学意义（均＜0.05），GAD组又低于失眠症组（＜0.05）。在P300波幅上，3组间差异也有统计学意义（＜0.05）。失眠症组和GAD组P300波幅均降低，与NC组间差异均有统计学意义（均＜0.05）。见表1。

表1 3组MMN和P300-Cz脑区数值比较

3 讨论

MMN由Naatanen等[1]首先报道，其是由偏差刺激诱发的平均脑波减去标准刺激诱发的平均脑波所得到的，是出现在听觉偏差刺激开始后位于100～250ms内的负相成分。这种听觉偏差刺激不同于高度重复出现的标准声刺激，因而MMN被认为是反映听觉系统感觉记忆的功能指标之一[4]。在测定中，由于偏差刺激出现的概率较小且与标准刺激差异很小，故可把偏差刺激看作是标准刺激的一种变化，而偏差刺激引起的差异波即MMN就是该变化的具体反映[1]。又因为偏差刺激变化是在非注意条件下产生的，所以MMN是反映大脑对外界刺激信息的自动加工过程[1]。关于MMN发生源，最近研究提示当刺激参数发生变化时，MMN源于初级听觉皮层的上颞叶表面，即颞叶皮层的Brodmonn 21区。本研究结果显示，与正常对照组比较，GAD患者MMN潜伏期延迟，波幅降低。与此，失眠症组的MMN潜伏期和波幅变化方向与GAD一致。此结果与文献[3]研究基本吻合。P300及MMN异常这一结果，从脑电生理学角度支持：失眠症、GAD的大脑功能障碍较精神分裂症为轻，这也与临床印象吻合。

虽然失眠症组和GAD是两种不同疾病，但本研究显示他们的P300和MMN潜伏期特征基本一致，也并未出现极向分化倾向。有研究提示无论是失眠症还是GAD，其大脑综合功能或对外界信息的处理能力都呈减低改变[4]；这从脑电生理学角度支持这一观点。

头皮电极记录到的MMN，电极位置与大脑相应结构的关系是非常重要而又模糊不清的问题。颅腔中任何一点的电活动都可影响整个颅腔内的电场。因此，本研究从头皮中央区记录出的MMN，其发生源并非肯定就在相应的部位[1]。这种改变究竟涉及怎样的神经电生理机制仍然未知，故而本实验结果并不能提供更直接的证据，有待进一步研究。

[1]Naatanen R.MMN as a measure of central auditory processing accuracy[M]// OguraC,KogaY,eds.Recent advances in event-related brain potential research[J]. Amsterdam:Elsevier,2000:3-10.

[2]汪向东,王希林,马弘编.心理卫生评定量表手册[J].中国心理卫生杂志增订版, 1999:375-379.

[3]张明岛,陈兴时.脑诱发电位学[M].上海:上海科技教育出版社,2002:99-124.

[4]刘青蕊.实用临床电生理学[M].北京:中国科学技术出版社,2006,101-119.

10.3969/j.issn.1671-0800.2014.04.008

R749.7

A

1671-0800(2014)04-0390-02

2013-10-10

（本文编辑：孙海儿）

321000浙江省金华，金华市第二医院

施波，Email:shibo4175@ sina.com