冯惠平，冯惠清，王占启，张兰芳，陈春红，王艳飞

(河北大学附属医院，河北保定071000)

急性心肌梗死(AMI)是冠状动脉粥样硬化性心脏病中病死率最高的急症，炎症反应在其发生、发展中起重要作用［1］。目前，减轻动脉粥样硬化斑块内的炎症反应、促进斑块稳定已成为心血管领域的研究热点。2012年7月～2013年6月，我们观察了瑞舒伐他汀对AMI患者血清IL-6、血浆α-颗粒膜蛋白(GMP-140)、脑钠素(BNP)及心功能的影响，旨在进一步探讨瑞舒伐他汀的作用机制。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择我院收治的AMI患者66例，男45例，女21例;年龄41～74岁。均符合中华医学会心血管分会制定的《急性冠脉综合征和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南》中的诊断标准。排除标准:合并急慢性肝肾疾病、心肌病、自身免疫性疾病、血液系统疾病或肿瘤;合并甲状腺功能异常或急慢性感染;近6个月内服用过他汀类调脂药。将66例患者随机分为常规组和强化组各33例，另选33例健康体检者作为对照组，各组一般资料无统计学差异，具有可比性。

1.2 治疗方法 常规组和强化组患者均予休息、吸氧、β受体阻断剂、硝酸酯类、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、低分子肝素、肠溶阿斯匹林、氯吡格雷等常规治疗。在此基础上，常规组和强化组分别口服瑞舒伐他汀10、20 mg/d，均为每晚口服，疗程均为32周。

1.3 观察方法 ①IL-6、GMP-140、BNP:3组均于清晨空腹取肘静脉血4 mL，分离血清，保存于-70℃冰箱待测。采用酶联免疫吸附试验法检测，试剂盒由上海艾莱萨科技有限公司提供，严格按照操作步骤检测。②左心室射血分数(LVEF):所有患者于入院次日及32周做二维超声心动图检查，采用双平面Sinpson法计算LVEF。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件。计量资料以±s表示，多组间比较采用χ2检验，两两比较采用q检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

各组血清IL-6、GMP-140、BNP水平及LVEF比较见表1。

3 讨论

瑞舒伐他汀是新型他汀类药物，其分子结构与其他他汀不同，具有选择性分布并作用于肝中HMG-CoA还原酶催化性区域。其能减少甲羟戊酸合成，从而使内源性胆固醇合成减少，并增加LDL受体，促进LDL分解，使血液中ox-LDL数量减少，进一步减少泡沫细胞的形成，在源头上减轻了动脉粥样斑块形成，也减少了泡沫细胞所产生的各种炎性介质，最终起到抑制炎性反应，稳定动脉斑块的作用［2～4］。在AMI中，炎症损伤贯穿于心肌细胞损伤的全过程，是动脉粥样硬化的核心因素，炎症可导致斑块破裂和血小板的聚集活化，从而形成易损斑块［5，6］。

表1 各组血清IL-6、GM P-140、BNP水平及LVEF比较(±s)

表1 各组血清IL-6、GM P-140、BNP水平及LVEF比较(±s)

注:与对照组比较，*P＜0.01;与同组治疗前比较，★P＜0.01;与常规组比较，▲P＜0.01

组别 IL-6(pg/mL)GMP-140(ng/mL)BNP(pg/mL) LVEF(%)强化组治疗前 36.86±5.80* 48.81±6.47* 275.28±47.51* 49.9±7.6*治疗后 15.73±4.15★▲ 21.46±5.72★▲ 99.71±38.83★▲58.3±7.9★▲常规组治疗前 35.62±5.47* 48.28±6.41* 269.76±46.52* 50.2±6.9*治疗后 23.17±4.63★ 32.19±5.73★ 156.73±43.38★ 56.3±6.4★对照组15.63±4.92 20.39±5.27 96.48±38.53 59.8±6.7

IL-6是参与冠状动脉粥样硬化发生和发展的重要因子，在动脉粥样硬化中大量表达，并促进金属蛋白酶表达，增加斑块不稳定性［7～9］。本研究显示，常规组、强化组治疗前IL-6水平较对照组高，常规组、强化组治疗后IL-6水平较治疗前降低，强化组治疗后IL-6水平较常规组降低，表明瑞舒伐他汀具有抗炎作用，可抑制冠状动脉斑块的破裂和血栓形成，从而减少急性冠脉事件的发生。

GMP-140是α-颗粒膜上的一种嵌合蛋白，当血小板处于静止状态时，其膜上表达的GMP-140极少。GMP-140只在血小板活化时α-颗粒膜迅速与质膜融合，通过出胞作用使其在活化型血小板膜表面大量并持久表达，成为反映血小板活化程度的特异性分子标志物，且在启动和扩大血栓形成中具有重要意义［10，11］。而血小板活化与动脉阻塞或进一步狭窄密切相关。本研究显示，常规组、强化组治疗前GMP-140水平较对照组高，常规组、强化组治疗后GMP-140水平较治疗前降低，强化组治疗后GMP-140水平较常规组降低，提示瑞舒伐他汀可减少血小板活化，阻止血栓形成。

BNP水平与心衰严重程度有关。AMI后炎症反应激活，导致心肌细胞坏死凋亡，加剧心功能恶化。AMI时梗死区与非梗死区交界处缺血损伤的心肌细胞，以及梗死区存活的缺血损伤心肌细胞均可引起BNP分泌;AMI引起心室的收缩功能和呼吸功能急剧减弱，心室壁受到牵张，心室肌BNP基因表达，使血浆BNP水平显著升高。BNP水平能反映心肌缺血损伤的范围和严重程度，对冠心病患者早期诊断及危险分层有重要意义［12］。BNP水平能反映缺血损伤的范围和严重程度，对冠心病患者早期诊断及危险分层有重要意义［13］。本研究显示，常规组、强化组治疗前BNP水平较对照组高，常规组、强化组治疗后BNP水平较治疗前降低，强化组治疗后BNP水平较常规组降低，提示瑞舒伐他汀可抑制神经内分泌激活，改善心功能。

LVEF值比心输出量更灵敏地反映左心功能，故已成为重要的心肌泵功能指标，而广泛应用于临床诊断及药物研究。本研究显示，常规组、强化组治疗前LVEF较对照组降低，常规组、强化组治疗后LVEF较治疗前升高，强化组治疗后LVEF较常规组升高，表明早期足量应用瑞舒伐他汀可显著改善AMI患者心功能。

［1］Ndrepepa G，Fusaro M，King L，et al.Statin pretreatment and presentation patterns in patients with coronary artery disease［J］.Cardiol J，2013，20(1):52-58.

［2］Kwong JS，Yu CM.New oral anticoagulants in acute coronary syndromes:what does ameta-analysis tell us［J］.JAMA Intern Med，2013，173(9):834-835.

［3］Ren HZ，Ma LL，Wang LX.Effect of simvastatin on plasma interleukin-6 in patients with unstable angina［J］.Clin Invest Med，2009，32(4):E280-284.

［4］杨勇安，羽启明，郑春华.急性冠脉综合征单核细胞对IL-18的表达及氟伐他汀的抑制作用［J］.中国医师杂志，2004，6(3):301-303.

［5］孙俐例，段丽敏，唐玉龙，等.阿托伐他汀对急性心肌梗死患者心功能影响研究［J］.中国现代医生，2011，11(49):27-33.

［6］刘建辉，贾敏，焦银生.冠心病患者血栓前状态分子标志物与内皮微粒的检测［J］.疑难病杂志，2013，12(1):48-49.

［7］Ren HZ，Ma LL，Wang LX.Effect of simvastatin on plasma interleukin-6 in patients with unstable angina［J］.Clin Invest Med，2009，32(4):E280-284.

［8］Liu CL，Shen DL，Zhu K，et al.Levels of interleukin-33 and interleukin-6 in patientswith acute coronary syndrome or stable angina［J］.Clin Invest Med，2013，36(4):E234-241.

［9］Sarrafzadegan N，SadeghiM，Ghaffarpasand F，et al.Interleukin-6 and E-selectin in acute coronary syndromes and stable angina pectoris.A comparative study［J］.Herz，2012，37(8):926-930.

［10］Xu J，Cai J，Suresh M，et al.Equine PSGL-1 modifications required for P-selectin binding［J］.Vet Immunol Immunopathol，2009，131(1-2):33-43.

［11］Zhou X，Du JL，Yuan J，etal.Statins therapy can reduce the risk of atrial fibrillation in patientswith acute coronary syndrome:ameta-analysis［J］.Int JMed Sci，2013，10(2):198-205.

［12］Jarai R，Kaun C，Weiss TW，et al.Human cardiac fibroblasts express B-type natriuretic peptide:fluvastatin ameliorates itsup-regulation by interleukin-1alpha，tumour necrosis factor-alpha and transforming growth factor-beta［J］.JCellMolMed，2009，13(11-12):4415-4421.

［13］Krim SR，Vivo RP，de Lemos JA.B-type natriuretic peptides in acute coronary syndromes:implications in an aging population［J］.Clin Cardiol，2012，35(11):682-685.