张 磊，刘家传，杨艳艳，王金标，张永明，张 星，王春琳，黄振山

缺氧预处理对创伤性脑损伤大鼠脑组织HIF-1α、VEGF表达的影响

张 磊，刘家传，杨艳艳，王金标，张永明，张 星，王春琳，黄振山

目的研究缺氧预处理（HPC）对创伤性脑损伤大鼠挫伤周围脑组织缺氧诱导因子（HIF-1α）及血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响，探讨缺氧预处理对创伤性脑损伤保护机制。方法Sprague-Dawley大鼠102只，随机分为对照组（Con组，n＝6）、创伤组（TBI组，n＝48）和HPC组（n＝48）。HPC组大鼠首先置于低压氧舱中进行HPC（50.47 kPa，3 d，3h/d），随后HPC组和TBI组分别采用改良自由落体打击建立大鼠创伤性脑损伤模型。颅脑创伤后1、4、8、12h和1、3、7、14 d，分别采用RT-PCR和Western blot法检测各个时间点挫伤周围脑组织HIF-1α、VEGF表达变化。结果TBI组与Con组比较，HIF-1α表达在伤后4、8、12h和1、3 d均明显上升（P＜0.05）；VEGF表达在伤后4、8、12h和1、3、7 d均明显上升（P＜0.05）。HPC组与TBI组比较，HIF-1α和VEGF表达在伤后1h逐渐上升，伤后4、8、12h和1、3 d显著上升，直至伤后7 d（P＜0.05）。结论HPC可提高创伤性脑损伤对缺氧耐受性，诱导血管内皮细胞功能活化，发挥早期脑保护，其机制可能涉及HPC在创伤性脑损伤早期促进HIF-1α、VEGF高表达。

缺氧预处理；颅脑损伤；HIF-1α；VEGF；大鼠；脑组织

缺氧预处理（hypoxic preconditioning，HPC）是指预先给予机体短时间的重复轻程度的缺氧，能够显著提高机体对随后严重缺血缺氧的耐受力，为机体提供有效神经保护［1－2］。缺氧诱导因子-1α（hypoxia-inducible factor-1α，HIF-1α）是依赖氧浓度调节主要因子，对周围氧环境具有较强敏感性。研究［3－4］表明HIF-1α能通过对应靶蛋白调节产生神经保护作用。血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是HIF-1α下游编码靶蛋白，可参与神经血管重塑而达到脑保护作用［5］。目前关于HPC在创伤性脑损伤神经保护作用机制尚不完全清楚。……