吴小琴综述 李 俊审校

◇综 述◇

人端粒酶逆转录酶基因的表观遗传学调控

吴小琴1，2综述 李 俊1，2审校

人端粒酶逆转录酶（hTERT）是控制端粒酶活性的限制性成分。hTERT的表达受多种因素的调控，其中表观遗传学可通过DNA甲基化，组蛋白修饰及非编码RNA调控hTERT基因的表达。有关hTERT基因表达的表观遗传学研究近几年取得了较大进展。hTERT基因启动子区甲基化的状态、位点、作用及其临床意义，非编码RNA对hTERT基因的表达调控等已成为研究的热点。本文就表观遗传学对hTERT基因表达的调控作一综述。

端粒酶；人端粒酶逆转录酶；表观遗传学；DNA甲基化；组蛋白修饰；非编码RNA

端粒是真核细胞染色体末端的特殊结构，可维持染色体的完整性和结构稳定性等［1］。在正常细胞分裂过程中由于末端复制问题，端粒逐渐缩短，最终导致细胞衰老、死亡，而大多数肿瘤细胞则能通过端粒酶添加端粒重复序列TTAGGG至DNA末端，阻止端粒随着细胞分裂而缩短，从而使细胞具有无限增殖的能力［2］。因此，端粒酶的活化是恶性肿瘤的普遍现象，在恶性肿瘤中其活性检出率为85%～95%［3］。人的端粒酶主要由端粒酶RNA（human telomerase RNA，hTR）、端粒酶逆转录酶（human telomerase reverse transcriptase，hTERT）和端粒相关蛋白（human telomerase-associated protein 1，hTP1）构成。端粒酶依靠自身RNA模板，在hTERT催化下与hTP1作用合成端粒DNA。其中，hTERT的表达程度与端粒酶的活性密切相关，hTERT在单个体细胞内的转录水平为1～5拷贝，而在肿瘤细胞中基因拷贝数增加［4］。因此对hTERT表达的调控成为端粒酶研究的热点。关于hTERT的调控有很多因素，比如各种小分子抑制剂、转录因子、hTERT磷酸化及显性负性突变体等。……