晁祥嵩，国麟祺，丁 隆

(佳木斯大学附属第一医院，黑龙江 佳木斯 154003)

研究表明，小窝蛋白可通过脂类代谢促进肝脏的再生，而法尼酯衍生物受体FXR是一种胆汁酸受体，在胆汁酸代谢和胆固醇代谢中发挥重要作用，并有望成为降低胆固醇，治疗某些心血管病及肝疾病的治疗靶点。基于此，设计该实验研究证实胆汁酸能够通过对FXR的影响进而影响到肝再生的进程。FXR的起初的命名是由于其可以被生理水平的高浓度法尼酯激活，在1999年国外的3个独立研究小组同时证实FXR的内源性配体是胆汁酸，至此，FXR被称做胆汁酸受体而被广泛深入研究。

1 材料与方法

1.1 材料

清洁级SD大鼠60只，雄性，6周龄，体重(160±18)g，分别从301医院动物实验中心购买。

1.2 动物模型建立及分组

大鼠模型建立在文献所述方法的的基础上，随机将60只大鼠建立30%(A),50%(B),70%(C)大鼠肝切除模型，分别给予葡萄糖喂养(1组)及胆汁酸(2组)喂养，每组10只，分为6个实验组，分别标记为A1，A2，B1，B2，C1，C2，在喂养之后的24h、48h以及72h等时间点进行相应的数据监测和记录，并且根据数据的变化做好细致的比较。

1.3 标本采集

A1，B1，C1进行葡萄糖喂养，A2，B2，C2进行胆汁酸喂养，分别于24h，48h及72h进行实验检测，(1)通过测肝脏/体重比率来测定并比较上述6组大鼠的肝再生率；利用Child公式计算确定肝再生率，即(尸检时的肝重量-手术时预计的残肝重量)/切肝的肝重量×100%。(2)用western blotting技术检测并比较各组大鼠的肝组织内FXR蛋白表达水平。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 各组大鼠肝再生率的比较

1组的大鼠肝再生率在各个时间点均显著低于2组，记录为：见表1。

其次，进行的是组内比较：通过比较发现，两组内不同亚组的大鼠肝再生率均为A1>B1>C1和A2>B2>C2(P值均<0.05)。见表2、图1。

表1 各组大鼠肝再生率的比较

表2 各组大鼠肝再生率的比较

图1 各组大鼠肝再生率的比较

检测FXR的表达变化，了解各个时期FXR表达变化的规律。通过实验发现，首先，进行的是组内对比，两组相比明显可以发现，A组在不同时间点的FXR表达明显低于B组，记录，见表3。

其次，进行的是组内比较：通过比较发现，两组内不同亚组的大鼠血清内胆酸存在差异，大鼠血清内胆酸在各个时间点的表现均为A1>B1>C1和A2>B2>C2(P值均<0.05)。见表4、图2。

表3 各组大鼠肝组织内FXR蛋白水平的比较

表4 各组大鼠肝组织内FXR蛋白水平的比较

图2 各组大鼠肝组织内FXR蛋白水平的比较

3 讨论

物质代谢是细胞再生的根本，肝再生是细胞活化、脂肪代谢和细胞分裂三者协调作用的结果,早期的研究证实，FXR属于核受体超家族的一员，可被内源性配体胆汁酸激活，在胆汁酸、糖和脂代谢中具有重要的作用，通过对本实验数据的分析可见，胆汁酸通过对FXR的激活，进而起到促进肝再生的作用，随着FXR及其相关通路的深入研究，FXR已从最初调节代谢延伸到可以调节细胞代谢甚至与恶性肿瘤的生长有所关联，人们对其在肝再生过程中所起的重要作用愈加重视，可以认为，FXR是人体细胞的重要保护者，期待随着研究FXR在肝再生过程中的作用及机制被进一步发现，可以为我们在肝脏手术、肝移植术及肝癌形成的复杂机制提供提供指导。

[1]Forman BM, Goode E, Chen J, et al.Identification of a nuclear receptor that is activated by farnesol metabolites[J].Cell, 1995, 81：687-693

[2]Parks DJ，Blanchard SG，Bledsoe PK，et al.Bile acids：natural ligands for an orphan nuclear receptor[J].Science，1999，284(5418)：1365-1368

[3]Makishima M，Okamoto AY，Repa JJ，et al.Identification of a nuclear receptor for bile acid[J].Science，1999，284(5418)：1362-1365

[4]Wang H，Chen J，Hollister K，et al.Endogenous bile acids are ligands for the nuclear receptor FXR/BAR[J].Mol Cell，1999，3(5)：534-553

[5]汤朝辉,周露婷,谢志芳,等.利用分叶顺次肝切除术建立小鼠肝脏大部切除后再生模型[J].第二军医大学学报，2009,30(5)：524-526