刘玉萍，张 静，王 蕊

（中国人民解放军济南军区总医院，山东 济南250000）

近年来，随着经济的发展、生活水平的提高以及生活方式的改变，大肠癌发病率及死亡率日益增加[1]，据2003—2007年全国大肠癌发病资料统计结果显示，大肠癌发病率为28.08/10万[2]。目前，大肠癌的治疗以手术为主，辅以放化疗。化疗是大肠癌治疗的主要辅助手段，但其不良反应大，令患者出现一系列不适的症状,癌因性疲乏（cancer related failure,CRF）就是最常见的症状之一[3]，这严重影响了患者的生理、心理、社会功能及生活质量[4-5]。目前，国内外关于化疗期癌因性疲乏的研究，主要集中于乳腺癌[6]、肺癌[7]，关于大肠癌化疗患者癌因性疲乏的报道较少。本研究通过对大肠癌住院化疗患者癌因性疲乏的发生率及严重程度进行调查，旨在揭示大肠癌化疗患者癌因性疲乏的流行病学特征并探讨其影响因素，为缓解其疲乏程度、提高其生活水平提供理论依据。

1 对象与方法

1.1 对象 选择2013年1—7月在哈尔滨医科大学附属肿瘤医院结直肠外科、消化内科大肠癌术后所有符合纳入标准的化疗患者119例作为研究对象。纳入标准：大肠癌首次手术后第2—第5次化疗的患者，年龄≥18周岁，小学以上文化水平，能够用普通话交流，无精神疾病和意识障碍疾病史，无理解力、记忆力等认知障碍，自愿参与本研究。其中大肠癌的诊断标准依据病理结果判定，预计存活时间大于半年。排除标准：患者对病情不知情；不愿配合调查；并存其他原发癌症、严重疾病。

1.2 方法

1.2.1 调查工具

1.2.1.1 一般资料 采用自行设计的一般资料调查表调查人口学资料，包括年龄、性别、诊断、婚姻状况、教育程度、职业、医疗费用支付方式、信仰、肿瘤分期、化疗疗程、化疗副反应（包括恶心、呕吐、食欲不振、便秘、腹泻等胃肠道症状、睡眠障碍、脱发、疲劳、过敏、发热等，按有、无2级评分）。

1.2.1.2 癌因性疲乏 癌因性疲乏采用简易疲乏量表Brief Fatigue Inventory,BFI[8]进行测评：该量表由9个条目组成，每个条目采用数字0～10进行评分，0为无疲乏或干扰，10为最疲乏或干扰程度最重。前3个条目分别评估患者现在的疲乏程度、过去24 h一般的疲乏程度及最疲乏程度，0为无疲乏，10为能想象的最疲乏，疲乏程度评分为3个条目均分；后6个条目评估过去24 h疲乏对患者生活方面的影响，包括一般活动、情绪、行走能力、正常工作、与他人联系及享受生活,疲乏对生活影响的评分为6个条目的均分。各条目及总分:0为无疲乏或干扰，1～3为轻度疲乏或干扰，4～6为中度疲乏或干扰，7～10为重度疲乏或干扰。国内版本的 Cronbach’s α 信度系数为 0.90～0.92。

1.2.1.3 疼痛 采用视觉模拟量表（Visual Analogue Scale，VAS）[9]，使用一条长 10 cm 的游动标尺，两端分别为“0”分和“10”分，“0”代表无痛，“10”代表难以忍受的最剧烈的疼痛，让患者在直尺上标出能代表自己疼痛程度的相应位置，根据患者标出的位置为其评出分数，临床评定0为无痛，1～3分为轻度疼痛，4～6分为中度疼痛，7～10分为重度疼痛。VAS使用简单、快速、精确、易操作，在临床上广泛应用。

1.2.1.4 抑郁状态 采用医院焦虑抑郁量表（The Hospital Anxiety and Depression Scale，HAD）[10]中的抑郁亚量表HAD-D。该量表由7个条目组成，每个条目采用数字0～3评分，总分0～7分为正常，8～10分为临界病例，需进一步精神评估，11～21分为抑郁，本研究界定得分≥8分为存在抑郁。

1.2.2 调查方法 向调查对象说明此研究目的、所需时间，征得调查对象同意后，同其签署知情同意书及保密协议,然后发放问卷。共发放问卷125份,回收问卷125份,剔除无效问卷6份,剩余有效问卷119份。1.2.3 统计方法 原始数据录入Excel 2003，采用SPSS 17.0对数据进行统计描述、Pearson相关性分析及多元线性回归分析，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 患者一般资料 本组患者年龄28～75（55.03±9.91）岁，男性73例，女性46例；诊断：结肠癌65例，直肠癌54例；肿瘤分期：早期61例，进展期58例；化疗疗程：第2疗程31例，第3疗程32例，第4疗程37例，第5疗程19例；化疗不良反应：有85例，无34例；婚姻状况:已婚110例,未婚3例，离异3例，丧偶3例；教育程度：初中及以下60例，高中或中专34例，大专11例，本科及以上14例；职业：无职业50例，有职业40例，退休29例；医疗费用支付方式：自费21例，医疗保险93例，公费5例；信仰：无信仰103例，有信仰16例。

2.2 大肠癌化疗患者癌因性疲乏程度及发生率本组患者总体疲乏得分为（3.58±2.32）分，疲乏发生率为89.1%，大部分处于轻中度疲乏程度；对生活的影响得分为（2.37±2.13）分，有影响的占 79.0%，大部分处于轻中度影响程度。具体见表1。

表1 大肠癌化疗患者癌因性疲乏量表得分及程度分布

2.3 患者疼痛、抑郁状况 本组患者疼痛得分（2.17±2.26）分，其中，无痛 42例，占 35.3%，轻度疼痛 34例，占28.6%，中度疼痛33例，占27.3%，重度疼痛10 例，占 8.4%；抑郁得分（3.01±3.06）分，存在抑郁患者20例，抑郁发生率为16.8%，其中，临界状态12例，占10.1%，抑郁8例，占6.7%。

2.4 大肠癌化疗患者癌因性疲乏与疼痛、抑郁的相关性 本调查结果显示，大肠癌化疗患者癌因性疲乏、疼痛、抑郁服从正态分布,且方差齐性,应用Pearson相关分析对患者癌因性疲乏、疼痛、抑郁情绪进行分析，结果表明，大肠癌化疗患者癌因性疲乏与疼痛、抑郁正相关（P<0.01）。见表2。

表2 大肠癌化疗患者癌因性疲乏与疼痛、抑郁的相关性

2.5 大肠癌化疗患者癌因性疲乏的影响因素 以大肠癌化疗患者癌因性疲乏得分为因变量，一般资料全部内容、疼痛总分、抑郁总分为自变量，进行多元线性回归分析，结果显示，进入回归方程的变量有疼痛、抑郁、性别、肿瘤分期、化疗不良反应。变量赋值见表3，线性回归分析结果见表4。

表3 大肠癌化疗患者癌因性疲乏影响因素变量赋值

表4 大肠癌化疗患者癌因性疲乏影响因素的多元线性回归分析（n=119）

3 讨论

3.1 大肠癌化疗患者癌因性疲乏程度及其发生率 癌因性疲乏是癌症患者最常见的症状之一，是一种对疲乏的主观感觉,具有持续性、非普遍性的特点,与癌症本身以及治疗有关[11]。与正常人的疲劳相比，癌因性疲乏的特点是发生快、程度重、持续时间长、不能通过休息缓解等[12]。本研究中，大肠癌化疗患者癌因性疲乏程度为（3.58±2.32）分，处于中度疲乏程度，低于金晓燕等[13]报道的（4.50±2.03）分，分析原因，可能为金晓燕等的研究是在患者结束化疗后填写问卷，而本研究是在患者化疗过程中填写，而随着化疗的进行，大肠癌化疗患者的癌因性疲乏程度会有所增加。调查发现，癌因性疲乏对患者生活的影响得分（2.37±2.13）分，在不同程度上对79.0%的患者造成影响，这与已有的研究[4-5，14]结果一致，癌因性疲乏影响患者正常生活，不利于疾病的康复。

本次调查中，大肠癌化疗患者癌因性疲乏发生率高，有89.1%的患者存在疲乏，其中55.5%的患者发生中重度疲乏，此结果与相关研究[15-16]结果基本一致。林琳等[15]研究表明，化疗期间癌因性疲乏的发生率为 75%～100%，熊芳芳等[16]曾报道，有 93.4%的癌症化疗患者出现疲乏。徐波等[17]研究表明，76.36%的癌症化疗患者出现了中度到重度的疲乏，这要高于本研究的结果，原因可能为：首先，研究采取的量表不同，前者采用Piper疲乏自评量表，为多维度评估量表，本研究采用简易疲乏量表，为单维度评估量表;其次,研究对象所患肿瘤类型以及治疗方案不同。

3.2 大肠癌化疗患者癌因性疲乏与抑郁、疼痛密切相关 大肠癌不仅造成患者身体上的痛苦，而且会令其产生严重的心理应激，导致患者产生负性情绪，抑郁就是最常见的负性情绪之一[18-19]。本调查结果显示，大肠癌化疗患者抑郁得分（3.01±3.06）分，发生率为16.8%，这要低于国内颜斐斐等（36.90%）[20]，国外 Marta 等（36.8%）[18]、Ahmet等（23.6%）[19]报道的结果，分析原因可能与不同研究的样本量、病情、治疗方案以及研究工具的主观性带来的不稳定性有关。调查发现，大肠癌化疗患者癌因性疲乏程度及对生活的影响与抑郁情绪成正相关，即患者抑郁情绪越重，癌因性疲乏程度越重、对生活的影响越大。这与以往的研究结果[21-23]一致。这是因为存在抑郁情绪的患者往往会出现食欲不振、睡眠障碍等一系列不利于康复的行为，这些都导致患者生理功能的降低，发生疲劳；而有些患者又将持续存在的疲劳与病情的加重联系在一起，这加重了患者的抑郁情绪[24]，两者互为因果、相互作用，甚至导致恶性循环。

研究还发现，64.7%患者发生不同程度的疼痛，并且患者疼痛得分越高，癌因性疲乏程度越重，这与已有的研究结果[25-26]一致。这是因为疼痛是大肠癌患者常见的症状之一，会使患者出现活动量减少、食欲缺乏、焦虑抑郁情绪，从而加剧疲乏程度；而且，疼痛会使患者采取长时间的强迫体位，严重影响患者的休息及睡眠，使患者疲劳程度加重。而随着疼痛的缓解，患者以上症状也有所改善。因此，在临床工作中，医护人员要重视患者的疼痛与癌因性疲乏状况，注意观察评估患者的疼痛程度，采取三阶梯止痛疗法等措施及时缓解患者的疼痛，从而减轻其疲乏程度，提高生活质量。

3.3 大肠癌化疗患者癌因性疲乏的影响因素 简易疲乏量表可以简单地测量疲乏对躯体和心理功能的损伤,为了减少混杂和干扰,本研究利用量表中测量疲乏程度的3个条目的均分探讨癌因性疲乏的影响因素。表3结果显示，大肠癌化疗患者CRF的影响因素为疼痛、性别、抑郁、肿瘤分期、化疗不良反应，共解释CRF总变异的59.6%。Chang等[25]研究发现，中度疼痛的患者疲乏发生率是轻度疼痛患者的2.3倍。本研究中，疼痛进入回归方程，说明其对癌因性疲乏有预测作用。同时，抑郁情绪也对癌因性疲乏起到预测作用，因此，医护人员应及时识别患者抑郁情绪，适时对其干预，在缓解患者抑郁情绪的同时，减轻其癌因性疲乏。

本研究显示，患者的性别、肿瘤分期、化疗不良反应会影响其疲乏程度，女性患者的癌因性疲乏程度要较男性患者的重，与国外研究[27-28]基本一致。有关研究[28]指出，性别之间存在的疲劳差异与血红蛋白含量、携氧能力的差异有关,女性血红蛋白水平低于男性,则疲劳程度高；还有研究者认为，女性患者夜间褪黑激素水平变化较大，疲乏的产生与褪黑激素产物呈负相关。肿瘤分期是CRF的又一影响因素，早期患者CRF程度较进展期期患者轻，分析原因可能为，进展期患者身体状况及预后均较差，对化疗药物的不良作用反应较大，因此由化疗造成的疲劳程度较重。在本研究中，化疗不良反应也是影响CRF的主要因素，现在一般采用联合化疗，在提高疗效的同时，也增加了患者的不良反应，当患者出现恶心呕吐、食欲减退、便秘等不良反应时，活动耐力下降，自我感受负担加重，对治疗失去信心，对事物也失去兴趣，容易产生身心疲惫

4 小结

CRF在大肠癌化疗患者中普遍存在,严重影响其生活质量，不利于患者的康复。本研究发现，大肠癌化疗患者的癌因性疲乏程度较重，对生活的影响较大，主要受疼痛、抑郁、性别、肿瘤分期、化疗不良反应的影响。医护人员可以通过缓解其疼痛、抑郁情绪，加强对女性、进展期、化疗不良反应重的患者的评估、干预等措施来缓解患者的疲劳程度，提高其生活质量。

CRF是一个动态变化的过程，不同时期其严重程度不同，且不同个体对癌因性疲乏的主观感觉并不一致，目前国内并未发现有对大肠癌患者癌因性疲乏的纵向研究，在以后的研究中可以对其进行动态监测，探索大肠癌患者癌因性疲乏发生的高峰期，并采取积极有效的措施，尽可能减少甚至避免癌症患者癌因性疲乏的发生，提高其生活质量。

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