1．内蒙古通辽市蒙医医院(蒙医研究所) 心脑病科，内蒙古 通辽 028000；2. 内蒙古民族大学蒙医药学院，内蒙古 通辽 028000

生物免疫治疗肾癌的研究进展

巴图苏和1玉荣2

1．内蒙古通辽市蒙医医院(蒙医研究所) 心脑病科，内蒙古 通辽 028000；2. 内蒙古民族大学蒙医药学院，内蒙古 通辽 028000

癌症生物治疗是借助分子生物学技术和细胞工程技术，提高癌症的免疫原性，激发和增强机体抗瘤免疫应答，提高癌症对机体抗癌症免疫效应的敏感性，增强放化疗耐受性，减少放化疗毒副作用。笔者阐述了我国肾癌的生物免疫治疗的现状,供临床参考。

肾癌；生物免疫治疗；综述

从免疫学角度看,肿瘤的发生从根本上可归结为一系列肿瘤相关基因结构和 (或)功能的异常[1]。肾癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一,居泌尿系统肿瘤的第2位,其发病率占全身恶性肿瘤的4%～5%[2]。肾癌早期无明显症状，近一半的肾癌患者首次来院就诊时即已属晚期，约40%的患者术后复发或转移，未接受治疗者3年存活率低于5%，预后不良[3-4]。用生物学的方法治疗肿瘤已被视为肿瘤治疗一种疗法，其主要是免疫治疗[5]。肾癌的主要治疗方法是外科手术，对化疗、放疗、激素治疗不敏感，一般化疗的效果<10%。由于生物免疫机制在肾癌的自然病程中起一定的作用，免疫治疗有一定的疗效。

1 肾癌生物治疗的优势

癌症生物治疗是借助分子生物学技术和细胞工程技术，提高癌症的免疫原性，给机体补充足够数量的功能正常的免疫细胞和相关分子，激发和增强机体抗瘤免疫应答，提高癌症对机体抗癌症免疫效应的敏感性。研究表明，在恶性肿瘤的治疗中免疫因素起到重要作用，免疫治疗有利于患者术后免疫功能的恢复、减少肿瘤复发，同时增强机体的抗肿瘤能力，从而提高患者生存率[6]。

2 肾癌生物免疫治疗现状

张澎等[7]在CIK治疗转移性肾癌的临床疗效观察中,收集了接受CIK细胞治疗的80例MRCC患者为治疗组，88例接受IL-2联合IFN治疗的MRCC患者为对照组。说明CIK细胞免疫治疗可以显著改善MRCC患者预后。高KPS评分、无或仅有一个转移部位的患者预后较好，且增加CIK免疫治疗次数可以使患者更大程度获益。王希路等[8]用不同剂量白介素-2在局部进展性肾癌术后免疫治疗中对行开放或腹腔镜肾癌根治术后，经病理证实为局部淋巴结转移或L期肾癌的患者共38例。研究发现，1ml U/m2组及0.5 ml U/m2组与18ml U/m2组患者相比，术后局部复发、远处转移及病死率差异无统计学意义，但1ml U/m2组及0.5ml U/m2组中度以上药物不良反应的发生率却比18ml U/m2组显著下降。药物剂量的降低在减少不良反应的同时不可避免会降低治疗效果，但本研究的结果却提示低剂量的IL-2能够减少不良反应的同时达到理想的治疗效果。闫东等[9]对肾癌的生物免疫治疗进行了综述性研究，表明细胞因子疗法、过继免疫疗法、肿瘤疫苗、新分子靶向治疗、免疫基因治疗等手段均能达到理想的免疫治疗效果。钟辉等[10]采用a-干扰素、白介素-2联合免疫治疗晚期肾癌疗效观察中对临床确诊的晚期肾癌患者26例按入院时间随机分为治疗组和对照组各13例。说明a-干扰素联合白介素-2治疗晚期肾癌的近期疗效满意，应用安全，无明显不良反应。崔嵛等[11]采用流式细胞仪探讨含氮二磷酸盐联合IL-2(N-BPS/IL-2)对肾癌患者外周血γδT细胞体内诱导增殖的作用。表明手术对肾癌患者外周血γδT细胞计数无明显影响；N-BPS/IL-2在体内可诱导肾癌患者外周血γδT细胞显著增殖。赫志强等[12]探讨局限性和局部进展性肾癌手术和免疫联合治疗效果。表明治疗组患者3年和5年生存率以及平均生存时间均高于对照组，突出免疫治疗的有效性。李晓飞等[13]探讨肾癌根治术后a-干扰素治疗的安全性及疗效。研究表明，常见副反应包括流感样症状、白细胞下降，偶见心律失常、皮肤瘙痒，经对症治疗可缓解，近期疗效满意。说明a-干扰素治疗肾癌方法简单、安全，近期疗效较好。郑秀华等[14]观察肾癌根治术后免疫治疗疗效。结果显示，治疗组术后2年(94%)以及5年(79%)生存率明显高于对照组(P<0.05)。治疗组除首次应用干扰素引起类似流感样改变、发热外，没有发生严重的副作用，药物治疗耐受性良好。认为肾癌根治术后应用白细胞介素Ⅱ，a-干扰素治疗是有效的治疗方法。郑建华等[15]观察免疫治疗对肾癌术后患者远期复发及转移的预防作用，分析免疫治疗对肾癌术后患者预后的影响。说明根治性肾切除术后辅助性免疫治疗可以降低国内肾癌患者术后复发转移风险，延长生存时间。胡增轩等[16]通过对肾癌的免疫治疗现状进行综述性研究，表明主动免疫疗法BCG、转移因子、肿瘤疫苗及被动面免疫疗法单克隆抗体、肿瘤坏死因子、干扰素等方法均有不同程度的抗肿瘤疗效。贺会兴等[17]观察肾癌术后应用a-干扰素(a-IFN)的治疗效果。研究表明，晚期(Ⅲ期)肾癌切除术后应用a-IFN治疗能延长患者生存期，提高长期生存率，值得临床推广应用。高鹏等[18]评价根治术前化疗栓塞及术后免疫治疗巨大肾癌的疗效。结果显示，A组术中出血量150～400ml，平均210ml，少于B组。A组1、3年生存率分别为90%、80%。B组1、3年生存率分别为66.7%、50%。两组比较，差别均有统计学意义(P<0.05)。说明根治术前化疗栓塞及术后免疫治疗安全有效，是影响巨大肾癌预后的因素。对巨大肾癌的治疗及预后有积极意义。

3 小结 生物免疫治疗是新的肿瘤治疗手段,主要依赖机体自身的力量去杀伤癌细胞,是有限的、缓慢的杀伤力；化放疗对肿瘤的杀伤快而强,但对机体造成的毒副作用大, 因此可以利用生物治疗来弥补化放疗及手术的不足[19]。生物治疗是降低肿瘤复发的最有效的方法[20]。晚期肾癌对放疗及化疗均不敏感,免疫治疗作为晚期肾癌的一种治疗方法。在肾癌的综合治疗中发挥了重要作用。然而转移性肾癌的治疗仍不满意，虽然免疫治疗能延长存活时间，但5年存活率还较低。探索对晚期肾癌的治疗作用研究，包括免疫治疗联合治疗研究；增加疗效减少毒性的药量调整研究；单克隆抗体、肿瘤特异性疫苗、树突状细胞治疗、异基因移植和血管生成抑制等研究都有不断地进步。随着基因和分子生物学研究的深入，人们将更透彻地了解肾癌，需进一步采取有效的手段以达到控制其自然发展的目的。

[1] 曲晶磊. 肿瘤免疫及其治疗应用[J].中国医学文摘·肿瘤学,2003 ,17(3):266-268.

[2] 郑建华.肾癌术后辅助性免疫治疗临床疗效的研究[J].天津医科大学硕士学位论文,2012:38-39.

[3]LinehanWM,ShipleyWU,ParkinsonDR.Renalcellcarcinoma.Cancer:Principle and Practice of Oncology[M](书名-肾癌肿瘤.癌：肿瘤原理与实践).edited by DeVita Jr(编写人),4th ed,1993,1023-1042

[4]Mulder P,Figlin R,deKernion JB,et al.Renal cell carcinoma:recent progress and future direction[J] (论文名-肾细胞癌的进展和未来的发展方向).Cancer Res(杂志名-癌症研究),1997,57∶5189-5195

[5] 姜琳, 朱金水. 胃癌的免疫治疗研究新进展[J]. 世界华人消化杂志, 2002: 1191-1193.

[6]张朝华，黄 研，彭红涛，等. 肾癌免疫治疗研究新进展[J].中国药业，2012,21(2)：79-80

[7]张澎,张静,刘亮,等.CIK治疗转移性肾癌的临床疗效评价及预后影响因素分析术[J].中国肿瘤临床，2012，39(1O)：732-735

[8]王希路，胡海龙，吴长利.不同剂量白介素一2在局部进展性肾癌术后免疫治疗中的疗效评价[J].天津医药，2010，38(9)：816-817

[9]闫东. 肾癌术后的生物免疫治疗新进展[J]. 现代泌尿外科杂志，2012，17(4)：422-424

[10]钟辉，李俊巍，张力平,等. A-干扰素、白介素-2联合免疫治疗晚期肾癌疗效分析[J].中国医药导报，2009，6(35):181,184

[11]崔嵛，米振国，陈惠庆，等. 含氮二磷酸盐联合IL-2对肾癌患者外周血γδT细胞增殖的影响[J].实用医院临床杂志,2010,7(2):13-15

[12]赫志强，杨锦建. 局限性和局部进展性肾癌手术和免疫联合治疗[J]，中国医药导刊，2008，1O(9)：1326-1327

[13]李晓飞，吴荣佩，丘少鹏，等. 肾癌根治术后a-干扰素治疗初步观察(附2O例报告) [J].中山大学学报(医学科学版)，2003，24(3S)105-106

[14]郑秀华,孙艳焕,唐学志. 肾癌根治术后免疫治疗疗效分析[J].中国误诊学杂志,2006,6(l8)：3511-3512

[15]郑建华,杜君,陈旭升.肾癌术后辅助性免疫治疗临床疗效评价[J].中国肿瘤临床, 2012,39(2):97-100

[16]胡增轩，张秀芹，沈家立，等. 晚期肾癌的免疫治疗[J].泰山医学院学报，1995,16(4)：364-366

[17]贺会兴，于满，王云鹏,等.肾癌术后应用a-干扰素的疗效观察[J].临床合理用药，2012，5(1lA)：40-41

[18]高鹏,方祖军,丁强,等. 术前肾动脉化疗栓塞及术后免疫治疗巨大肾癌的疗效观察[J].临床泌尿外科杂志,2007，22(3)：207-209

[19]候丽,陈信义. 中医扶正疗法与肿瘤生物免疫治疗[J]. 中国中医药信息杂志，2007,11(1)：20-22

[20] 张俊平. 肿瘤的绿色治疗—生物治疗[J].癌症关怀, 2013:38-39.

Researchprogressinthetreatmentofrenalcarcinomabiologicalimmunity

BA TU Su-he1Yu-rong2

1.Mongolia Medical institution, Tong Liao 028007, China;2.Affliated hospital of Inner Mongolia University for the Nationalities, Tong Liao, Inner Mongolia, 028007, China

The cancer biological treatment is based on Molecular Biology technology and cell engineering technology, improve the immunogenicity of cancer, excitation and enhance the body antitumor immune response, increase sensitivity of cancer on the body anticancer immune effect,strengthen the Chemotherapy and Radiotherapy tolerance, reduce the toxic and side effect. This paper go into detail the current situation of Biological immunotherapy for renal carcinoma in China,for clinical reference.

renal carcinoma；Biological immunotherapy；summarize

巴图苏和(1980-)，男，住院医师，E-mail:xyr139@139.com

R737.11

A

1007-8517(2014)14-0035-02

2014.06.03)