肖远莉 吴胜林

(武汉市第五医院，430050)

1 病例

患者，男，60岁，以“右输尿管癌术后6个月膀胱复发，膀胱癌术后放疗4个月”为主诉于2013-04-24入我院肿瘤科，诊断为：①右输尿管、膀胱浸润性高级别乳头状尿路上皮癌术后复发并转移。②左肾造瘘术后。入院查体，T：36.5℃ ，P：80次/min，R：18次 /min，BP：120/70 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)，腹部平坦，腹壁可见手术瘢痕，左侧腹壁可见肾造瘘引流管，引流口干燥，双下肢无明显水肿。患者否认药物过敏史，入院后从2013-04-26起给予吉西他滨化疗，1次/周，连续3周，同时给予抑酸(泮托拉唑针)、镇吐(格拉司琼针)、护肝(还原型谷胱甘肽针)等治疗，4月28日查血常规，血小板：62×109个/L，加用重组人白细胞介素-11(rhIL-11)(吉巨芬，杭州九源基因工程有限公司，批号：20120901)3 mg，1次/d，皮下注射，4月29日患者未诉明显不适，4月30日患者诉进食差，查体：双下肢轻度水肿。急查肝、肾功能及血电解质水平，均基本正常，停用rhIL-11，继续化疗周期，3 d后患者右肾区压疼痛缓解，5月9日查血常规，血小板：49×109个/L，再次使用rhIL-11，5月12日患者诉双下肢肿胀，查体：双下肢中度凹陷性水肿，右侧明显。立即停用rhIL-11，其他药物治疗不变，急查肝、肾功能及血电解质水平，基本正常，心电图正常，排除了肝源性、肾源性及心源性水肿，给予氢氯噻嗪、螺内酯片等利尿处理，5月18日，患者双下肢水肿消退，5月30日患者出院，期间再未出现类似症状。

患者在皮下注射rhIL-11后出现双下肢水肿的过程中，还同时合用泮托拉唑、格拉司琼、还原型谷胱甘肽等药物，这几种药物一直使用到患者双下肢水肿消退后5 d才停药，且在使用这几种药物过程中未出现任何不适症状。此外患者在此过程中也未食用其他特殊的食物，因此可以判定此患者出现双下肢水肿与使用rhIL-11有关。

2 讨论

rhIL-11是一种多效性细胞因子，它的作用机制是在骨髓造血干细胞增殖分化中刺激巨核细胞的增殖及成熟分化，增加外周血小板数，缓解骨髓抑制引起的血小板减少症[1]。此外还可以保护胃黏膜，下调致炎性细胞因子，在临床上被应用于各种原因引起的血小板减少症，保护胃黏膜以及免疫调节[2]等病。药物说明书上写明的发生率高于安慰剂对照组的临床不良反应包括：全身性水肿、头痛、发热及中性粒细胞减少性发热。由此可见水肿是它的已知的确切的不良反应，雷炜等[3]和梁启廉等[4]分别报道了患者应用rhIL-11出现水肿的病例，关于水肿的机制：Kevin H.Dykstra等[5]验证了rhIL-11诱导的液体潴留的肾脏机制主要是给予rhIL-11后的8 h内，钠的排出明显降低，从而导致体液的潴留以及血液被稀释，并提出每天给予25 mg氢氯噻嚷和37.5 mg氨苯蝶啶可以有效减少水肿。本例患者两次使用 rhIL-11都出现双下肢水肿的症状，停用rhIL-11后给予利尿剂后症状缓解。本例不良反应报告提醒临床医师和药师，应注意rhIL-11的不良反应并予以正确处理，确保用药安全。

[1]朱艳虹，潘宏铭.白细胞介素-11的临床应用[J].国外医学：肿瘤学分册，2006，32(11)：845-848.

[2]吕炜.重组人白细胞介素-11药物不良反应特征综述[J].中国现代药物应用，2009，3(18)：185-187.

[3]雷炜，梁军，陈维刚，等.重组人白细胞介素-11治疗化疗所致血小板减少的临床观察[J].中华肿瘤杂志，2006，28(7)：542-544.

[4]梁启廉，张英，谢杰荣，等.重组人白细胞介素-11治疗恶性肿瘤化疗后血小板降低的临床疗效评价[J].肿瘤防治杂志，2005，12(7)：530-531.

[5]Dykstra KH，Rogge H，Stone A，et al.Mechanism and Amelioration of recombinant human Intefleukin-11(rhlL-11)-induced anemia in Healthy Subjects[J].J Clin Pharmacol，2000，40(8)：880-888.