郭　娟，周　炜

(北京大学第一医院风湿免疫科，北京 100034)

早在半世纪前，人们就已发现细胞核组蛋白共价修饰影响基因的转录活性，但相关分子调节机制直到近期才为人所知[1]。组蛋白赖氨酸残基的乙酰化修饰与基因转录密切相关，研究发现组蛋白H3/H4的乙酰化大量出现在基因活化部位，如常染色质区；而低度乙酰化多见于基因表达抑制部位，如异染色质区、着丝粒和端粒。一般情况下，组蛋白的乙酰化有利于DNA与组蛋白八聚体解离，核小体结构松弛，从而使各种转录因子和协同转录因子与DNA结合位点特异性结合，激活基因的转录；而组蛋白的去乙酰化则通过相反作用抑制基因转录。

正常生理状态下，组蛋白乙酰化与组蛋白去乙酰化过程处于动态平衡，由组蛋白乙酰化转移酶(histone acetyltransferases，HATs)和组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases，HDACs)共同调控。细胞异常状态下，HDACs活性明显增强，打破原有的基因表达平衡状态，导致一些影响细胞增殖和调控细胞周期的分子表达失衡，导致疾病发生。组蛋白可逆性的乙酰化和去乙酰化在免疫反应调节中具有重要作用[2]。本文从HDACs分类及功能出发，综述其在结缔组织病中的作用。

HDACs分类及功能

HDACs分类

现已在人体中发现18种HDACs，分为两类：一类为锌依赖型HDACs(Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ型)，另一类为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸依赖型HDACs(Ⅲ型)。根据与酵母菌同源性、在细胞中的位置及酶活性，进一步将其分为4型：Ⅰ型HDACs(HDAC1、2、3、8)相对分子质量为42～45 000，与酵母RPD3有相似的催化位点，主要位于细胞核，调控组蛋白的乙酰化修饰；……