广西百色地区结核分枝杆菌利福平耐药基因rpoB的突变特征分析①
2014-01-13韦红玉隆昕颖凌俊赵丽娟谢振锋唐华英韦连登陈源红覃艳春
韦红玉,隆昕颖,凌俊,赵丽娟②,谢振锋,唐华英,韦连登,陈源红,覃艳春
(1.右江民族医学院病原生物学与免疫学教研室,广西 百色 533000
E-mail:why-825@163.com;2.广西百色市疾病预防控制中心,广西 百色 533000;3.广西百色市妇幼保健院,广西 百色 533000)
结核病是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)引起的慢性传染病,我国仍是22个结核病高负担国家之一。近年来,我国每年报告肺结核发病人数约100万,导致结核病高发病率和死亡率的重要因素之一是耐药结核病的产生,耐药肺结核有以下4种类型,单耐药(monoresistance):仅对1种抗结核药物耐药;多耐药(polyresistance):对1 种以上的抗结核药物耐药(不包括同时对异烟肼和利福平耐药的情况);耐多药(Multidrug resistance,MDR):至少对异烟肼和利福平同时耐药;广泛耐药(Extensively drug-resistant,XDR):除对异烟肼和利福平耐药之外,同时对任意1种氟喹诺酮类药物及对3种二线抗结核药物注射剂(卡那霉素、丁胺卡那霉素和卷曲霉素)中的至少1种耐药[1]。目前耐药肺结核危害日益凸显,每年新发患者人数约12万,未来数年内可能出现以耐药菌为主的态势。因此耐药结核病一直都是临床治疗的难点和基础研究的热点[2]。近年来世界各地结核分枝杆菌的多耐菌株逐渐增多,甚至引起暴发流行。利福平是传统的抗结核一线药物,结核分枝杆菌对利福平的耐药机制可能是,编码RNA 聚合酶beta亚基的rpoB 基因的突变使利福平不能与之结合,从而产生对利福平的耐药[3]。目前很多预测利福平耐药的分子检测方法已经建立起来[4-5],以往研究[6-9]显示单耐利福平菌株的rpoB基因突变多分布在“利福平耐药决定区”(rifampin resistance determining region,RRDR),507-533 位 密 码 子,共81 bp。……
