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(青岛大学医学院附属医院,山东 青岛 266003 1 心内科； 2 放射科)

迄今，诸多因素导致的冠心病病人越来越多，不稳定型心绞痛(UA)是其中严重影响病人生活质量、甚至生命的一种高危类型。经皮冠状动脉介入治疗术(PCI)的开展，提高了冠心病病人的生活质量，大大降低了心肌梗死的发生,但支架植入的同时存在微小斑块脱落出现无复流及再灌注损伤，可能影响病人的预后。脂联素(ADP)是心血管系统的保护性因子，本研究探讨UA病人PCI术前后ADP及其他相关因子的变化，为临床工作中早期应用药物干预减轻PCI心肌细胞损伤提供一种新思路。现将结果报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

1.1.1入选标准及分组 2012年1—9月，选取在我院心内科住院并行冠状动脉造影术(CAG)的UA病人114例，年龄55～70岁。CAG结果正常37例(对照组)，男18例，女19例，平均年龄(58.8±9.7)岁；CAG结果异常77例，根据心肌梗死溶栓试验(TIMI)血流[1]分级分为两组，TIMI0～1组40例，男25例，女15例，平均年龄(63.9±9.8)岁；TIMI2～3组37例，男23例，女14例，平均年龄(60.4±9.8)岁。

1.1.2排除标准 糖尿病，2周内发生急性心肌梗死，严重肝肾功能不全，严重感染性疾病，近期手术及创伤史，恶性肿瘤及自身免疫性疾病，急性脑梗死，3周内曾服用糖皮质激素等药物。

1.1.3临床治疗 TIMI0～1组和TIMI2～3组病人入院后给予冠心病二级预防治疗(阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素、硝酸酯类、他汀类)，术前给予氯吡格雷300 mg负荷量口服,并发高血压者给予降压治疗，行CAG及PCI术。PCI术中没有因支架植入或血栓脱落导致的边支阻塞或持续的血管痉挛及无复流的发生，植入支架充分打开, 术后相关血管残余狭窄均<5%，TIMI血流均达到3级。对照组给予药物治疗。

1.2 检测指标及方法

所有病人采集入院后第2天清晨空腹及术后12 h肘静脉血， 采用全自动生化分析仪分别测定血脂谱、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和高敏肌钙蛋白T(hs-TnT)等指标；采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法，分别测定ADP、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、白细胞介素18(IL-18)等指标。ELISA试剂盒购自青岛沃尔森生物技术有限公司，按说明书方法操作。

1.3 统计学处理

2 结 果

2.1 各组一般资料比较

与对照组比较，TIMI0～1组收缩压、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)增高(F=9.635～13.425,q=6.203～7.310,P<0.05)，其他各指标差异无显著性(P>0.05)；TIMI2～3组总胆固醇、LDL-C、收缩压增高(q=3.286～3.861,P<0.05)，其他各指标差异无显著性(P>0.05)。见表1。

2.2 各组病人手术前后各指标的比较

TIMI0～1组术后12 h血清MDA、hs-CRP、hs-TnT、IL-18及CK-MB水平较术前均明显升高(t=-5.440～-2.831，P<0.05、0.01)，ADP、SOD水平较术前明显降低(t=4.203、6.073，P<0.01)；对照组造影前后各指标差异无显著性(P>0.05)。与对照组比较，TIMI0～1组PCI术前后ADP、SOD、IL-18、hs-CRP及MDA水平差值差异均有显著意义(F=5.505～11.336，q=4.665～6.699,P<0.01)；TIMI2～3组ADP、SOD、IL-18、hs-CRP及MDA水平差值差异有显著意义(q=2.811～3.067,P<0.05)。见表2。

2.3 TIMI0～1组病人PCI术前后ADP浓度差值与其他指标的关联性

TIMI0～1组病人PCI术前后血清ADP活性差值与SOD浓度差值呈正相关(r=0.487,P<0.01)，而与IL-18、MDA及hs-CRP浓度差值均呈负相关(r=-0.355～-0.454,P<0.05、0.01)。

3 讨 论

随着冠心病治疗的进展，PCI的应用已越来越普遍，但由于PCI往往会引起一系列的炎性反应和过氧化反应，导致心肌细胞受损，心肌损伤标志物hs-TnT、CK-MB可出现不同程度的升高，影响冠心病病人的预后[3]。本研究结果显示，UA病人PCI术后12 h血清CK-MB及hs-TnT水平较术前升高，表明 PCI术后可能存在心肌细胞损伤。原因大体可概括为再灌注损伤和血管壁机械损伤两个方面，其中再灌注损伤作用更大[4]。

PCI术后心肌细胞再灌注，细胞内氧自由基清除酶系(如SOD)活性降低、抗氧化剂不足，脂质代谢产物(如MDA)清除能力下降，导致心肌细胞受损[5]。OUEDRAOGO等[6]研究结果显示，ADP能够通过抑制血管内皮细胞氧自由基的产生，减轻细胞过氧化损伤，减少细胞凋亡。本文的研究结果显示， TIMI0～1组PCI术前后SOD活性差值较对照组明显升高，MDA浓度差值较对照组明显下降；TIMI2～3组SOD活性差值较对照组升高，MDA浓度差值较对照组降低，提示心肌细胞过氧化损伤的程度可能与血流灌注状态有关。TIMI0～1组PCI术前后ADP浓度差值与SOD活性差值呈正相关，与MDA浓度差值呈负相关，提示ADP可通过抗氧化应激减轻心肌细胞损伤。

本文结果还显示，TIMI0～1组PCI术后12 h血清hs-CRP、IL-18水平较术前升高，说明PCI术可导致hs-CRP、IL-18等炎性因子的释放，加重术后心肌细胞损伤。C反应蛋白是冠心病的独立危险因素,对急性冠状动脉综合征的发生有较高的预测价值,而且C反应蛋白水平与冠状动脉的狭窄程度相关[7]。OKAMOTO等[8]研究显示，大鼠颈动脉内皮损伤后，ADP能够聚集在动脉壁的内皮下层发挥其抗炎作用，导致体内ADP水平下降。本研究结果显示，TIMI0～1组及TIMI2～3组PCI术前后hs-CRP、IL-18浓度差值较对照组减小，而且TIMI0～1组病人PCI术前后血清ADP浓度差值与炎性因子hs-CRP、IL-18浓度差值呈负相关，提示ADP可抑制hs-CRP、IL-18等炎性因子的释放，减轻心肌细胞损伤。

表1 各组病人一般临床资料比较±s)

表2 各组病人手术前后各指标的比较±s)

李拥军等[9]研究显示，梗死相关血管再通后，即使TIMI血流均达到3级,仍然有部分病人的心脏功能恢复不理想，这与心肌细胞再灌注水平相关。结合本文研究结果推测，冠心病病人TIMI血流分级越低，PCI所致的再灌注损伤可能就越重，ADP浓度越低。ADP水平降低可增加粥样斑块不稳定性,与冠状动脉病变程度有关[10]。PCI术后ADP可通过抗炎、抗氧化作用减轻心肌细胞再灌注损伤，这为临床上早期应用ADP或ADP相关受体进行靶点治疗提供了新的理论依据。进一步探讨ADP及其他因子在PCI术前后的演变特点及关联性，可为临床监测心肌损伤的发生，评估PCI术后UA病人的预后提供参考指标。

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