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(1 邯郸市第一医院心内科，河北 邯郸 056002； 2 河北医科大学研究生学院)

无复流是指急性心肌梗死心外膜冠状动脉再通后，心肌组织水平的再灌注不完全，甚至无再灌注的现象[1]。无复流发生机制尚不完全清楚，但有研究结果表明，氧自由基可能参与无复流形成[2]。血清超氧化物歧化酶(SOD)是体内最重要的自由基清除酶，丙二醛(MDA)是自由基引起的脂质过氧化过程中生成的一种醛类物质，检测血清中SOD活性和MDA含量可反映心肌细胞氧自由基产生和损伤程度[3]。胺碘酮作为抗心律失常药物临床应用广泛，它同时具有扩张冠状动脉、抗炎、抗脂质过氧化及清除氧自由基等作用[4]。本实验旨在探讨胺碘酮对兔实验性急性心肌缺血再灌注后SOD和MDA水平的影响及其意义。

1 材料与方法

1.1 实验动物

清洁级健康新西兰大白兔30只，雌雄不限，年龄11～12周，体质量(2.5±0.3)kg，由河北医科大学实验动物中心提供。随机分为假手术组、正常对照组及胺碘酮组，每组10只。

1.2 试剂及仪器设备

胺碘酮注射液购自杭州默沙东制药有限公司。伊文思蓝、硫磺素S购自美国Sigma公司。MDA、SOD试剂盒购自南京建成生物工程研究所。

1.3 模型的建立及各组处理

[5-6]方法建立缺血再灌注无复流模型。正常对照组再灌注即刻给予等量的生理盐水，胺碘酮组再灌注即刻给予胺碘酮3 mg/kg。假手术组仅开胸不结扎冠状动脉。各组于再灌注120 min后取血检测SOD活性及MDA含量。术后取心脏进行缺血、无复流面积的评估[5-6]。

1.4 SOD及MDA水平的检测

于再灌注120 min后分别从耳缘静脉采血2 mL，置于真空采血管中，于离心机中以3 500 r/min离心15 min，取出血清后置于-20 ℃冰箱中保存，统一采用黄嘌呤氧化酶法测定SOD活性，硫代巴比妥法测定MDA含量，严格按照试剂盒说明书操作。

1.5 统计学处理

2 结 果

2.1 缺血无复流范围比较

正常对照组与胺碘酮组缺血范围比较，差异无显著性，而胺碘酮组无复流范围明显小于正常对照组(t=4.483,P<0.01)。见图1、2，表1。

2.2 血清中SOD活性及MDA含量的比较

与假手术组相比，正常对照组、胺碘酮组再灌注后血清SOD活性明显降低，MDA含量明显增高，差异均有统计学意义(F=800.90、1 457.60,q=18.89～73.32,P<0.01)。与正常对照组相比，胺碘酮组再灌注后血清SOD活性明显增高，MDA含量明显降低，差异有显著意义(q=36.76、18.18,P<0.01)。见表2。

2a为正常对照组硫磺素S染色；2b为胺碘酮组硫磺素S染色。

表1 两组缺血、无复流范围比较±s)

表2 各组血清SOD、MDA检测结果比较

3 讨 论

心肌细胞缺血再灌注损伤产生大量的氧自由基和过氧化物质促进无复流的发生，ZHAO等[7]研究认为，冠状动脉无复流是由于再灌注期间黄嘌呤氧化酶代谢产生大量自由基所致，而氧自由基多来源于黄嘌呤氧化酶反应及线粒体、多形核细胞等，同时也发现SOD途径在正常时负责清除氧自由基，这种功能可能在缺血发作后发生了改变，导致无复流的产生。本研究也得出相似的结论，正常对照组与假手术组相比，SOD活性明显降低，表明发生无复流时，心肌细胞膜发生脂质过氧化，会产生大量的自由基，使得SOD活性因消耗过多而降低。本研究同时显示，胺碘酮组与正常对照组相比，SOD活性明显增高，提示冠状动脉发生无复流后，胺碘酮可能通过抗脂质过氧化作用，抑制过多自由基的产生与清除自由基，改善缺血再灌注损伤细胞的膜结构及其功能，减少脂质过氧化物的形成，从而减轻心肌缺血再灌注损伤，改善无复流状况。

已有充分依据表明，再灌注损伤与氧自由基生成有关，冠状动脉再灌注期间会产生大量的氧自由基，体内的抗氧化酶系统(如SOD等)可清除自由基，使得SOD活性降低，同时产生了大量的脂质过氧化产物，MDA是脂质过氧化的终产物，是研究抗氧化能力的常用指标之一。通过测定体内MDA含量，可间接反映体内冠状动脉无复流时自由基对机体的损伤程度[8]。本研究结果显示，与对照组相比，胺碘酮组血清MDA含量明显降低，提示胺碘酮可能通过增加SOD活性，明显减轻缺血再灌注损伤，使脂质过氧化产物生成减少，进而减少血清MDA的产生。有研究显示，胺碘酮增加SOD活性及降低血清中MDA含量，可能与减少氧自由基的产生密切相关[9]，进而改善冠状动脉无复流的严重程度。

总之，本文的研究结果显示，急性心肌缺血时应用胺碘酮可以通过增加SOD的活性及降低血清中MDA含量，减轻缺血再灌注损伤，改善无复流状况，在预防无复流治疗中有重要的参考价值。

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