亚硒酸钠通过AMPK/mTOR通路调控白血病NB4细胞凋亡

2013-12-07史可鉴许彩民

基础医学与临床 2013年3期

段婧，罗慧，史可鉴，杨洋，许彩民

(中国医学科学院基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室北京协和医学院，北京100005)

白血病是一类由于造血干细胞异常引起的克隆性恶性血液疾病［1］。硒是具有抗癌作用的人体必需微量元素之一，大量证据表明，超营养剂量的硒能够诱导多种肿瘤细胞的凋亡。亚硒酸钠是一种潜在的白血病治疗药物，但是硒化合物的抗癌机制，尤其是特异性杀伤肿瘤细胞的分子机制目前尚不清楚。本实验前期研究发现，亚硒酸钠可以通过多条通路诱导白血病细胞凋亡［2－4］。本实验主要探讨AMPK/mTOR通路在这个过程中所起的作用。AMPK是一种异源三聚体蛋白，由一个催化亚基(α)和两个调节亚基(β和γ)3个亚单位组成。本实验研究AMPKα亚基的苏氨酸172位磷酸化。AMPK能够重编程细胞的能量代谢，同时通过mTOR、P53 调控细胞凋亡与自噬［5－6］。AMPK 作为感受细胞能量的开关在细胞的代谢调控中起到十分重要的作用。现代观点认为肿瘤的发生与细胞代谢紊乱密切相关［7］。实验证据表明AMPK在许多肿瘤细胞中都是异常激活的［8－9］，它的磷酸化激活可以对细胞能量代谢过程的一些关键蛋白激酶如:mTOR、PI3K及SREBP-1等进行调控，进而对细胞的凋亡产生影响。本实验用AMPKα亚基的特异性激活剂AICAR和干扰序列对AMPK及其相关蛋白mTOR在亚硒酸钠诱导白血病NB4细胞凋亡的过程中所起的作用进行了研究。