姚龙江 韩玉清 丁福万 张汉东 陆 强 (东南大学医学院附属盐城医院检验科，盐城224001)

血清促甲状腺激素受体抗体(TRAb)是一类多克隆抗体，是抗膜受体抗体与受体相关结构的抗体，统称为TSH受体抗体(TRAb)，它可分为刺激抗体及阻断抗体两类[1]。其中甲状腺刺激抗体(TSAb)又称甲状腺刺激免疫球蛋白(TSI)，可使甲状腺激素的合成与分泌增加，有类似TSH刺激甲状腺合成T3、T4的作用，引起甲状腺功能亢进症，甲状腺功能亢进症是一类较为常见的内分泌疾病，是指由多种病因导致甲状腺激素分泌过多引起的临床综合征。但以Graves病最为常见，Graves病又称毒性弥漫甲状腺肿，临床表现为甲状腺肿大及高代谢综合征，可伴有突眼、局限性黏液性水肿和肢端粗厚等，Graves病与此有关。本文采用放射免疫分析法测定Graves病患者治疗前后的血清TRAb水平，观察Graves病患者治疗前后的血清TRAb水平变化与诊断及疗效的关系，探讨血清TRAb水平在Graves病诊治中的新价值。

表1 对照组与试验组TRAb水平及sTSH、FT3、FT4值(±s)Tab．1 TRAb level and STSH，FT3，FT4 value of the control group and test groups(±s)

表1 对照组与试验组TRAb水平及sTSH、FT3、FT4值(±s)Tab．1 TRAb level and STSH，FT3，FT4 value of the control group and test groups(±s)

Note:TRAb＜14 U/L is negative;TRAb＞14 U/L is positive.1)P＜0.05 when pretherapy group compared to post-treatment 6 months group;2)P＜0.05 when post-treatment 6 months group compared to post-treatment 24 months group;3)P＞0.05 when post-treatment 24 months group compared to control group;4)The differences of serum sTSH、FT3、FT4 level between the control group and post-treatment group had no significance(P ＞0.05).

Groups Number TRAb(U/L) Number Positive(%) sTSH(UIU/ml) FT3(pmol/L) FT4(pmol/L)6.4±2.2 58.6±101)24.8±8.2 9.8±3.22)3)Control group Pretherapy Post-treatment 6 months Post-treatment 24 months 40 71 66 62 0 0 11.60±3.01 64.7±19.61 13.12±3.31 12.60±3.12 61 28 2 85.9 42.4 3.2 4.17±1.54)0.92±0.46 4.92±1.44 4.31±1.62 4.02±1.24 32.1±10.20 4.63±1.34 4.42±1.24

1 材料与方法

1.1 对象 对照组:40名均为本院保键科健康体检者，其中男14名，女26名，平均年龄39岁。试验组:治疗前:选择本院2009年6月～2012年6月住院、门诊未经治疗的Graves病患者71例，其中男22例，女49例，平均年龄42岁。治疗后6个月[2]:Graves病患者经内科抗甲状腺药物治疗，临床症状与高代谢症状消失，甲状腺功能恢复正常(sTSH、FT3、FT4正常)66例，其中男20例，女46例，平均年龄41岁。治疗后24个月:Graves病患者经内科抗甲状腺药物治疗，临床症状与高代谢症状消失，甲状腺功能恢复正常(sTSH、FT3、FT4正常)62例，(66例中有4例复发)，其中男19例，女43例，平均年龄43岁。

1.2 方法 取空腹静脉血3 ml，分离血清用于分析(不用血浆、溶血样品和脂血样品)。TRAb测定采用RIA，试剂盒由比利时Biocod公司生产(北京北方生物制品研究所提供)，按说明书操作。同时测定sTSH、FT3、FT4含量，其测定采用化学发光法，试剂盒由Beckman公司生产(上海海尔施公司提供)，按说明书操作。

1.3 统计学分析 采用SPSS13.0软件进行统计学分析。数据以百分率表示，采用χ2检验分析，数据以±s表示，采用t检验分析;以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

测定治疗前71例Graves病患者35例TRAb阳性，治疗后6个月66例Graves'病患者28例TRAb阳性。治疗前血清TRAb水平、阳性率明显高于对照组水平，差异有显著性(P＜0.05);治疗后6个月血清TRAb水平、阳性率明显低于治疗前水平，差异有显著性(P＜0.05)，而仍明显高于对照组水平差异有显著性(P＜0.05)。治疗后24个月62例Graves病患者2例TRAb阳性，治疗后6个月血清TRAb水平、阳性率明显高于治疗后24个月水平，差异有显著性(P＜0.05);对照组血清TRAb水平、阳性率与治疗后24个月水平差异无显著性(P＞0.05);对照组与治疗后 sTSH、FT3、FT4含量的变化进行比较差异无显著性(P＞0.05)。见表1。

3 讨论

Graves病的发病机制并未完全阐明，一般认为本病以遗传易感为背影，在感染、精神创伤等因素作用下，诱发体内免疫功能紊乱。免疫耐受识别和调节功能减退，抗原特异性或非特异性抑制Ts细胞功能缺陷，加上细胞因子代谢的紊乱，使机体不能控制针对自身组织的免疫反应，减弱了Ts细胞对辅助性T淋巴细胞(Th细胞)的抑制，特异B淋巴细胞在特异Th细胞辅助下，产生异质性甲状腺自身抗体，尤其是TSAb，TSAb作用于TSH受体，通过腺苷酸环化酶CAMP和(或)磷脂酰肌醇-Ca2+两个级联反应途径产生与TSH一样的生物效应，导致T3、T4合成和分泌增加而形成Graves病。因此TSAb与Graves病发病密切相关。

研究表明在初发的Graves病患者血清TRAb测定阳性率为 80% ～90%[3]。由表 1可以看出Graves病患者血清TRAb水平、阳性率显著高于正常人，这与相关报道基本一致。经用内科药物治疗后，可使甲状腺功能正常和血清TRAb逐渐恢复正常。表1对照组与治疗后6月组，血清TRAb水平、阳性率相关性分析结果表明，治疗前血清TRAb水平、阳性率明显高于对照组，差异有显著性(P＜0.05);治疗后血清TRAb水平、阳性率明显低于治疗前，差异有显著性(P＜0.05)，而仍明显高于对照组，差异具有显著性(P＜0.05)，提示患者内科药物治疗后甲状腺功能正常恢复和血清TRAb的转阴速度不一致。甲状腺功能正常恢复快，血清TRAb转阴缓慢，随着甲状腺功能正常的恢复，血清TRAb阳性率逐渐下降。测定Graves病患者血清TRAb水平和阳性率在判断疗效上具有重要的临床意义[4]。

目前，血清TRAb水平已经成为诊断Graves甲亢的重要指标，在其治疗和预后判断中也居非常重要的位置[5]。经用内科药物治疗后，可使甲状腺功能正常和血清 TRAb水平逐渐恢复正常，认为Graves病患者甲状腺功能正常，TRAb转为阴性，可定为停药指标[6]。治愈Graves病疗效评价标准为临床症状与体征消失，各类甲状腺功能实验均恢复正常，TRAb转为阴性，随访2年以上无复发[7]。表1对照组与治疗后6月、24月组，血清TRAb水平、阳性率相关性分析结果表明，治疗后6月组血清TRAb水平、阳性率明显高于治疗后24月组水平差异有显著性(P＜0.05);对照组血清TRAb水平、阳性率与治疗后24月组水平差异无显著性(P＞0.05)。本文认为Graves病患者经治疗随着临床症状与体征消失，各类甲状腺功能实验均恢复正常，血清TRAb水平和阳性率逐渐下降。治愈后TRAb在一定时间内仍可阳性，TRAb转为阴性作为治愈疗效评价标准，在临床中的价值有待进一步探讨。

1 孙琦婷，赵德善，耿会霞 et al.TRAb对甲状腺功能亢进症患者131I治疗后早发甲状腺功能减退症预后的影响[J].中华核医学与分子影像杂志，2012;32(4):300-301.

2 中华人民共和国卫生部医政司.核医学诊断与治疗规范[M].北京:科学技出版社，1997:287.

3 AL-Shakhrah I A.Radioprotection using131I for thyroid cancer and hyperthyroidism:a review[J].Clin J Oncol Nurs，2008;12:905-912.

4 Umar H，Muallima N，Adam J M et al.Hashimoto's thyroiditis following Graves disease[J].Acta Med Indones，2010;42:31-35.

5 卢振芳，段文若，何 娟 et al.促甲状腺激素受体抗体在Graves病治疗中的应用[J].中华核医学杂志，2000;20:30-31.

6 欧阳城.促甲状腺受体抗体检测甲亢的临床评价[J].标记免疫分析与临床，1997;4(7):195-198.

7 黄 峻，陆凤翔.内科学[M].北京:科学出版社，2002:719-746.