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利巴韦林注射液中间产品含量快速测定方法

2013-11-13肖七琪周其超

科技视界 2013年9期
关键词:测定法量瓶利巴韦

肖七琪 周其超 张 悦

(西南药业股份有限公司,中国 重庆 400038)

利巴韦林注射液(1ml:100mg)是由利巴韦林和药用炭配制成的水溶性溶液。利巴韦林是一种广谱抗病毒药,具有抑制呼吸道合胞病毒、流感病毒、甲肝病毒、腺病毒等多种病毒生长的作用。在当前流感盛行的时期,利巴韦林注射液发挥了很大的作用。为了保证药品质量,生产车间需对该药品实施中间产品监控,对产品含量、pH值和颜色进行测定,2010版《中国药典》规定利巴韦林注射液的检测方法为高效液相检测法。由于高效液相色谱仪价格高昂,如果没购买该设备,就无法对中间产品实行质量控制,所以仍选用原有的氮测定法,而氮测定法方法操作较复杂,测定一份样需要1.5小时,由于利巴韦林注射液市场需求量大,而现在每晚2个批次投产,平行检测两次,需要6小时左右,无法满足生产需要,因此本研究拟探索一种通过紫外分光光度法,快速测定利巴韦林中间产品含量的新方法。

1 仪器与试药

UV—2401PC型紫外分光光度计(日本岛津),电子天平(sartotius)利巴韦林(广东肇庆星湖制药有限公司、10kg/桶、含量99.8%、原料批号 L080102),注射用水(自制)。

2 试验方法

2.1 溶液的制备

2.1.1 对照品的制备

精密称取利巴韦林对照品100mg,置100ml量瓶中,加水溶解并稀释至刻度,摇匀。再精密量取1ml,置100ml量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀,即得。

2.1.2 供试品的制备

精密量取利巴韦林注射液 (1ml:100mg)1ml置100ml量瓶中,加水溶解并稀释至刻度,摇匀,再精密量取1ml置100ml量瓶中,加水至刻度,摇匀,即得。

2.1.3 标准曲线的制备

精密称取经105℃干燥至恒重的利巴韦林对照品100 mg,置100 mL量瓶中,加注射用水溶解并稀释至刻度,精密取稀释液0.2ml,0.4ml,0.8ml,1.0ml,1.6ml,2.0ml,置 100 ml容量瓶,加蒸馏水稀释至刻度,摇匀,即得浓度为 2.0μg/ml,4.0μg/ml,8.0μg/ml,10μg/ml,16μg/ml,20 μg/ml的利巴韦林对照品溶液(标准储备液)。以注射用水为空白,在206nm波长处测定吸收度。以浓度(C)对吸收度(A)计算,得回归方程为 C=0.0327A+0.148(r2=0.9995,n=6)。 表明利巴韦林浓度在 2~20μg/mL范围内与吸收度呈良好的线性关系。

图1 利巴韦林线形图

2.1.4 精密度测定

精密吸取1.0ml标准储备液,分别按UV法测定,在206nm处测定溶液吸收度,经6次取样测定所得结果之间的接近程度,计算出含量,如下表:

表1 精密度试验结果

计算出RSD=0.59%,符合标准。

2.1.5 稳定性实验

取浓度为20μg/ml利巴韦林对照品溶液,在25℃,分别于0h,1h,3h,5h,10h,24h内,206nm处测定吸收度,结果表明吸收度无明显变化,本品在24h内稳定。

2.1.6 样品测定

分别取对照品溶液及供试品溶液,以注射用水做空白,在206nm处测定吸收度,计算即得含量。

C供——供试品含量,A供——供试品吸收度,A对——对照品吸收度

3 讨论

3.1 利巴韦林注射液(1ml:100mg),在处方上无辅料干扰。

3.2 确定利巴韦林溶液的吸收波长

3.2.1 结构分析

利巴韦林是含有—OH、—NH2基团的化合物,为N—à跃进,从结构确定有弱的紫外吸收。

3.2.2 确定波长

配制利巴韦林溶液的浓度为每1ml中约含被测物质10ug,用UV—2401PC型紫外分光光度计在200~400nm波长处自动扫描,从图4得知,利巴韦林在206nm波长处有最大吸收峰。

图2 波长—吸收峰图

3.3 确定吸收系数

根据郎伯比尔定律A=ECLC——被测物质的质量L——液层厚度,cm精密称取利巴韦林原料1g,用注射用水稀释至100ml,用1cm的石英池在206nm处测得为475。

4 结果

中间产品检验氮测定法与紫外分光光度法测定结果比较:对利巴韦林注射液进行分析可用紫外分光光度法测定,现用氮测定法和紫外分光光度法,在允许误差±2%范围内测定利巴韦林注射液中间产品含量,结果如表2所示:

表2 氮测定法与紫外分光光度法对比表

表3 紫外分光光度法与高效液相法含量测定法比较表

对生产的256个批次的利巴韦林注射液进行追踪监控,车间的中间产品测定结果(紫外分光光度法之对照品法)与质检中心的成品测定结果(高效液相法)对比,结果稳定,误差均在规定范围内,全部符合公司内控标准。现摘取12个批次,车间化验室中间产品测定结果(紫外分光光度法之对照品法)与质检中心的成品测定结果(高效液相法)对比,结果见表3:

从表2、表3结果看,本法是切实可行的,可以快速准确的测定含量。

[1]国家药典委员会.2010版《中国药典》二部附录IV[M].中国医药科技出版社.

[2]国家药典委员会.2010版《中国药典》二部附录VII[M].中国医药科技出版社.

[3]《探索利巴韦林注射液半成品含量快速测定的方法》QC成果报告[R].西南药业股份有限公司.

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