天津市第四中心医院（300140）冯欣 王鹏

酒精性脂肪肝的损害程度与饮酒量、饮酒时间和方式均有密切关系。目前观点认为，每日饮酒比间断饮酒危害性大。随着经济水平的提高，我国酒精性肝病的发病率明显增加，已经成为仅次于病毒性肝炎的肝脏疾病，也日益受到人们重视，而有所局限的是目前酒精性肝病的治疗方面除了戒酒、支持治疗外，缺乏特效的治疗措施。我院应用双环醇治疗酒精性脂肪肝90例，取得了较好疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部病人来自于2012年6月～2013年3月期间来我院门诊就诊的患者，酒精性脂肪肝90人。入选标准根据2002年10月中华医学会肝脏病分会脂肪肝和酒精性肝病学组南京会议制定的酒精性肝病诊断标准[1]。将90例患者随机分为两组。治疗组45例，对照组45例。两组患者在年龄、性别、嗜酒程度、病程、临床表现、肝功能及B超检查结果均具有可比性。

1.2 治疗方法 观察组给予双环醇片50mg，每日三次，对照组给予甘草酸二铵胶囊150mg，每日三次。疗程36周。治疗前全部入组患者均进行肝组织活检确诊为酒性肝病，90例患者疗程结束后再次行肝组织活检进行自身对照。

1.3 观察方法 ①症状和体征：包括乏力、腹胀、肝区疼痛、黄疸、肝脾肿大及治疗前后变化。②肝功能：ALT、AST、ALP、GGT；以上所有项目于治疗前、治疗36周各随访一次。③血清谷胱甘肽过氧化物酶（GST-Px）和丙二醛（MDA）：治疗前、治疗36周各检测一次。④血脂：TC、TG、LDL-C、HDL-C治疗前、治疗36周各检测一次。⑤腹部B超：治疗前后B超影像比较。

1.4 疗效评价 疗效判定标准[1][2]：①痊愈：临床症状、体征消失，肝功能正常；②显效：临床症状、体征基本消失，肝功能基本正常；③有效：临床症状、体征减轻，肝功能较治疗前下降50%以上且低于正常值2倍以下；④无效：未达到上述标准或病情加重。总有效率指痊愈、显效、有效的总百分比。

1.5 统计学分析 结果数据输入计算机，用SPSS12.0软件进行分析，以P＜0.05判断为差异有显著性。计数资料用χ2检验，组间比较用t检验。

2 结果

2.1 疗效观察 两组在治疗后的疗效变化，差异有统计学意义（P＜0.05），见附表1、2、3和4。

2.2 有效率 治疗组有效率97.8%，对照组为86.7%，两组总有效率比较差异有统计学意义（χ2＝10.94，P＜0.01），见附表5。

从附表5结果可以看出，尽管在总有效率上两者差异不大，但是治疗组显效率为97.8%，明显高于对照组86.7%（P＜0.05）。统计显示治疗组治疗酒精性脂肪肝疗效显著高于对照组，说明治疗组在治疗主要症状的程度上要优于对照组。

2.3 不良反应 两组在疗程内均无明显不良反应。

3 讨论

酒精是一种有机化合物，摄入的酒精大部分经肝脏氧化分解。在代谢过程中，乙醇被氧化成乙醛。约80%的酒精被肝细胞中的乙醇脱氢酶催化，释放大量氧离子，引起异常的氧化还原反应。此外，有10%～20%的酒精被肝细胞微粒体乙醇氧化系统催化产生大量的自由基， 酒精中毒引起的肝损伤的机理比较复杂，除了乙醇的直接毒性作用外，乙醇代谢过程中产生大量的氧自由基，引起肝脏脂质过氧化，是形成肝脏损伤的一个原因[3][4][5]。

附表1 双环醇和甘草酸二铵治疗酒精性肝病肝功能比较

附表2 双环醇和甘草酸二铵治疗前后酒精性肝病患者血清MDA和GST-Px水平比较（mol/L）

双环醇是我国自主研制的治疗肝损伤的一类新药，I～Ⅳ期临床试验[6][7][8]及两年来的临床应用显示了良好的保肝降酶作用。同时动物实验也表明双环醇口服给药可明显降低乙醇中毒引起的小鼠死亡和肝损伤。笔者将肝组织学明确诊断为酒精性脂肪肝的患者随机分为两组，一组用双环醇治疗，另一组用甘草酸二铵做为对照。结果显示：ALT、ALP和GGT的恢复速度和程度明显优于对照组；从治疗前后的组织学积分比较，双环醇能在一定程度上改善肝内脂肪沉积、炎症坏死和纤维化；在改善脂肪沉积、炎症坏死方面，两组无显著性差异，而双环醇组改善纤维化优于甘草酸二铵组。双环醇对酒精性脂肪肝有较好的治疗效果。

双环醇有良好的保肝降酶作用，其机理可能是诱导体内抗氧化物谷胱甘肽-S-转移酶（GST）和还原型谷胱甘肽（GSH）提高肝细胞抗氧化能力，动物实验显示双环醇能维护小鼠肝细胞线粒体的功能，提高线粒体内GSH水平，而降低MDA水平[5][9]。既往认为GST-Px在还原性谷胱甘肽氧化过程中具有逆转催化效应，而血清MDA水平在一定程度上反映了机体脂质过氧化的水平。在临床研究方面，用DTNB法测定人血清GST-Px水平，同时测定血清MDA水平显示，治疗36周后与治疗前对比GST-Px显著上升，而MDA水平显著下降，表明双环醇可减轻酒精引起的脂质过氧化导致的肝损伤。

甘草酸是甘草的有效成分，存在α与β两种差向异构体。甘草酸二铵胶囊是中药甘草有效成分的第三代提取物，与甘草酸早期制剂甘草酸单铵比较，具有生物利用度高、抗炎作用较强、保护肝细胞膜及改善肝功能等优点，能明显抑制肝脏组织中花生四烯酸（AA）代谢产物白细胞三烯酸（LTs）和前列腺素E2（PGE2），并有剂量依赖性，对ALT无直接灭活作用。研究发现，甘草酸二铵可以通过抑制细胞膜磷脂释放AA或抑制磷脂酶A2（PLA2）活性，从而减少AA经环氧酶和脂氧酶代谢产物LTs和PGE2。此外，本品不仅易与类固醇激素的靶细胞结合，而且对Δ4-5β-还原酶的活性具有很强的抑制作用，可使肝内脂皮质素水平增高，后者又可受PLA2的抑制，产生“双重”生理活性。因此，甘草酸二铵可能通过控制炎症而发挥抗肝损害作用。

附表3 两组患者治疗前后血脂情况

附表4 两组患者治疗前后B超影像比较

附表5 疗程结束后的有效率

本研究中治疗组中用双环醇，血压前后变化不大，而且见效速度快，36周后各项指标基本正常或好转。对照组中用甘草酸二铵治疗后血压轻度升高及胃肠道反应，甘草酸二铵为高极性大分子， 不易与细胞膜上受体结合，甘草酸二铵胶囊的不良反应主要有纳差、恶心、呕吐、腹胀、皮肤瘙痒、荨麻疹、口干和浮肿、头痛、头晕、胸闷、心悸及血压升高，这些症状一般较轻，不必停药。双环醇连续服用半年无需减量可直接停药，不反弹。而甘草酸二铵需逐渐减量，否则反弹较快。

综上所述，双环醇治疗酒精性脂肪肝临床效果显著，副作用小，值得临床推广应用。