高建明

（北京市海淀医院，北京100080）

面部糖皮质激素依赖性皮炎是近年来皮肤科常见病之一，由于长期不规范地外用糖皮质激素制剂引起，患者或不能脱离依赖激素，或虽暂时有效但不能控制症状反弹，治疗起来相当棘手。我科门诊于2011年5月—9月通过百癣夏塔热片口服联合外用他克莫司治疗40例面部糖皮质激素依赖性皮炎，取得了较为满意的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 入选标准和排除标准 诊断标准：①有1个月以上外用激素史；②停用激素后2～10 d，原有疾病或皮损复发或加重；③主观症状包括瘙痒、烧灼感、干燥感、疼痛，日晒或热浴后加重；④皮损表现为：潮红、红斑、丘疹或脓疱、皮肤干燥、脱屑、毛细血管扩张、表皮萎缩。具有①②且③④中有1条以上者诊断。入选标准：①符合上述诊断标准；②年龄18岁以上，性别不限；③口头知情同意，愿意接受治疗。排除标准：①对他克莫司及赋形剂、百癣夏塔热片过敏者；②治疗中需要外用糖皮质激素制剂治疗者；③系统使用四环素类药物、糖皮质激素、免疫抑制剂等停药不足4周者；④妊娠、哺乳期妇女；⑤严重心肝肾疾病及肿瘤患者[1-2]。

1.2 一般资料 80例面部糖皮质激素依赖性皮炎患者均来自我院皮肤科门诊，男3例，女77例，年龄 19～45 岁，病程 3 个月～3.5 年，平均（0.97±0.21）年。将以上病例随机分为2组，2组性别、年龄、病程及病情严重度评分差异无统计学意义。所用药物包括：“皮炎平”、“皮康王”、“派瑞松”、“肤轻松”、院内制剂等。

1.3 方法 80例患者均在纳入治疗时立即停止激素类外用药膏。治疗组外用0.1%他克莫司软膏（安斯泰来制药有限公司，批号032060），2次/d，口服百癣夏塔热片（武汉健民药业集团股份有限公司）0.94 g/次，3次/d；对照组外用0.1%他克莫司软膏，2次/d。4周为1个疗程，并于治疗第7、14、28天及停药后2周随访进行症状评分观察疗效，同时每次均由患者用视觉模拟尺（visual analogue scales，VAS）自我评估本病对自身生活的影响。0 cm为无影响，10 cm为极度影响。

1.4 疗效判定标准[1]疗效观察指标包括皮损评价指标和主观评价指标的变化，分别计算积分值。皮损评价指标分别为：红斑、水肿、干燥、脱屑；主观评价指标分别为：瘙痒、灼热、刺痛、紧绷感。各项指标均按4级评分法进行评分：0=无，1=轻度，2=中度，3=重度。疗效指数=（治疗前总分-治疗后总分）/治疗前总分×100%。痊愈为疗效指数≥90%，显效为治疗指数≥70%，好转为治疗指数≥30%，无效为治疗指数＜30%。有效率以痊愈加显效计算。

1.5 统计学方法 采用SPSS13.0进行统计学分析。组间比较，计数资料采用Ridit分析，均数采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗组与对照组疗效差异无统计学意义（R=0.435，P>0.05），见表 1。治疗组于治疗28 d、停药后2周症状评分明显低于对照组（P<0.05），见表 2。治疗组于治疗 7、14 d、停药后 2 周VAS评分明显低于对照组（P<0.05），见表3。

表1 治疗组与对照组疗效比较 例（%）

表2 治疗组与对照组症状评分比较 （±s）

表2 治疗组与对照组症状评分比较 （±s）

注：**P<0.05。

组别 治疗前 治疗后 停药后2周7 d 14 d 28 d治疗组 11.23±1.698.25±1.515.95±1.222.43±0.78**2.48±0.68**对照组 11.33±1.498.41±0.976.23±0.872.79±0.52 3.03±0.43

表3 治疗组与对照组VAS对比 （±s）

表3 治疗组与对照组VAS对比 （±s）

注：**P<0.05。

组别 治疗前 治疗后 停药后2周7 d 14 d 28 d治疗组 7.10±1.153.88±1.14**2.18±0.90**1.33±0.621.65±0.58**对照组 6.85±0.814.44±1.23 2.56±0.79 1.62±0.752.03±0.71

2.2 不良反应 治疗组、对照组分别有8例、11例局部出现刺激症状，表现为红斑加重、灼痛和刺痛，均发生在治疗第1周内，对照组有1例因不能耐受而退出治疗。

3 讨论

糖皮质激素依赖性皮炎在局部长期糖皮质激素作用下，可造成表皮屏障功能下降、经皮水分丢失增加，加之抑制局部免疫，有利于局部细菌、真菌感染，从而加重皮炎症状。

他克莫司是大环内酯类衍生物，为钙调磷酸酶抑制剂，能抑制T淋巴细胞活化及炎症因子转录，近年来用于治疗特应性皮炎、湿疹、白癜风、糖皮质激素依赖性皮炎等取得了良好疗效[3]。但是他克莫司具有比较高的皮肤不良反应发生率，主要表现为一过性烧灼感和瘙痒加重等。百癣夏塔热片来自维吾尔医古方，由地锦草、诃子肉、藏青果、芦荟等维吾尔药材组成，具有清理异常黏液质、败血及消肿止痒之功效，治疗银屑病、湿疹、痤疮、真菌性感染等皮肤病均有效，也有报道用于治疗激素依赖性皮炎[4]。

VAS是一种简单实用的主观评价量表，目前广泛用于测量和描述独立个体感觉、心情，临床常用于疼痛、瘙痒等指标的观察。本项临床研究联合他克莫司与百癣夏塔热片治疗激素依赖性皮炎，分别测量症状评分和VAS评分，与单用他克莫司对照。结果显示：2组间疗效差异无统计学意义，但从症状评分和VAS评分改善状况分析，2组间症状评分和VAS评分改善并不同步，治疗组仅在治疗4周时症状评分明显优于对照组，且随访2周仍保持优于对照组。而VAS评分于治疗1周、2周及随访时治疗组均优于对照组，4周时2组差异无统计学意义。且治疗组不良反应发生例数也低于对照组。提示百癣夏塔热片可减轻患者停用激素首周内的不良反应及他克莫司软膏造成的皮肤不适，提高患者皮肤舒适度，从而提高患者的依从性。同时降低病情反跳率，VAS可以更灵敏反映患者对影响美容疾病治疗的满意度。尤其值得注意的是，治疗组患者在第1周VAS评分即明显优于对照组，说明联合治疗能迅速缓解病情焦虑心情，树立患者对治疗的信心。药理实验证明百癣夏塔热片可抑制角叉菜胶所致大鼠足趾肿胀，抑制红色毛癣菌并经小鼠皮肤真菌感染实验证实其抗真菌作用[5]。百癣夏塔热片与他克莫司联合应用既可发挥他克莫司免疫调节作用，同时百癣夏塔热片又能抑制皮肤肿胀反应，除湿止痒，还能防止他克莫司局部免疫抑制引起继发皮肤细菌、真菌感染，两者联合作用于疾病多个环节，具有标本兼治、发挥优势互补的协同作用。本临床研究结果表明：百癣夏塔热片联合他克莫司可提高患者依从性，降低停药后反跳，值得临床应用。

［1］张磊,王微.金黄散治疗激素依赖性皮炎50例 [J].河北中医,2000,22（11）:876.

［2］顾恒.糖皮质激素依赖性皮炎的诊断与治疗 [J].中华皮肤科杂志,2007,40（1）:5-6.

［3］郝飞，钟华.他克莫司软膏治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎临床疗效观察[J].临床皮肤科杂志,2007,36（1）:54-56.

［4］韩春雷,李常兴,马泽粦.百癣夏塔热片治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎疗效观察 [J].中国中西医结合皮肤性病学杂志,2009,8（6）:367-368.

［5］耿东升.维吾尔医药基本理论及其药物研究进展 [J].中国民族医药杂志,2007,13（3）:9-14.