★ 陆萍 陈晓勇 肖晓燕 金兰 方惠珍 胡勤辉

(1.江西省中医药研究院 南昌 330077；2.江西省妇幼保健院 南昌 330006；3.江西南昌印染厂医务所 南昌 330029)

中药益肾活血序贯疗法改善卵巢功能衰退相关指标的研究*

★ 陆萍1陈晓勇2肖晓燕3金兰1方惠珍1胡勤辉1

(1.江西省中医药研究院 南昌 330077；2.江西省妇幼保健院 南昌 330006；3.江西南昌印染厂医务所 南昌 330029)

目的：明确中药益肾活血序贯疗法改善卵巢功能衰退相关指标疗效。方法：选取我院及江西省妇幼保健院2007年5月～2013年7月门诊及住院部就诊的卵巢功能衰退患者共计80例。以数字表法随机分成观察组和对照组各40例。观察组采用益肾活血序贯疗法治疗，对照组采用西药含激素序贯疗法，2组3个月经周期为一个疗程。结果：治疗后临床总有效率，观察组为85.00%，对照组为62.50%。经Ridit分析，U=2.0241，P=0.0430<0.05，具有统计学意义；治疗组治疗后潮热汗出、情绪不稳定、失眠、心悸、阴道干涩、月经紊乱、记忆力下降及泌尿系统症状的评分均较治疗前有明显改善，且具有统计学意义(P<0.05)；治疗后2组患者血清E2均较治疗前提高，FSH及LH均较治疗前降低，2组治疗前后组内比较差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后E2、FSH及LH水平与对照组比较无明显差异(P>0.05)。意义：中药益肾活血序贯疗法较之传统常规中药治疗方法更有优势，规律性强，且可以缩短用药时间，患者更易于接受。因此，值得临床进一步研究和应用。

益肾活血；序贯疗法；卵巢功能衰退

卵巢功能衰退[1]，是指由于疾病、环境污染、生活压力等因素引起卵巢产生卵子能力减弱、卵子质量下降、性激素分泌减退等，甚则导致围绝经期综合症、卵巢早衰、不孕症等病。临床多表现为：月经失调、不孕不育、阴道干涩、带下量少、心烦失眠、潮热盗汗等症；实验室检查多为性激素水平偏低或绝经期水平等。本人依据多年中医临床经验总结，结合现代医学原理，借鉴西医人工周期方法，采用益肾活血序贯疗法(即于月经后滋肾养血和月经前活血通经疗法交替用药)治疗卵巢功能衰退患者，临床疗效比较满意。现将笔者自2007年5月-2013年7月在临床上应用中药益肾活血序贯疗法治疗的卵巢功能衰退患者病例观察总结如下。

1 资料与方法

1.1 病例收集

选取我院2007年5月-2013年7月门诊及住院部就诊的卵巢功能衰退患者，年龄25-55岁，平均年龄(39±10.3)岁，依病史、症状、实验室检查等确诊为卵巢功能衰退的患者，诊断性刮宫(已婚妇女做)，了解卵巢的内分泌情况，以及诊断是否与子宫内膜结核、盆腔粘连及恶性病变等共计80例。按数字表法随机分成观察组和对照组各40例。2组病例年龄、病程及一般情况等比较无统计学意义(P<0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

参照《妇产科学》(人民卫生出版社，第6版)；《中医妇科学》(中国中医药出版社“十一五”教材)；《中药新药临床研究指导原则》。

1.2.1 西医诊断标准

(1)症状：月经量少、月经周期延长或闭经；不孕不育；烦躁易怒、潮热盗汗、性欲低下、心烦失眠等症状持续3个月以上者。(2)实验室检查：FSH>10U/L，LH>30U/L；E2<92.5pmol/L， E2下降或有下降趋势。(3)有典型症状，但激素水平正常者。

1.2.2 中医诊断标准

(1)出现月经量少、推后、周期紊乱或经闭达3个月以上者。(2)不孕不育者。(3)有烦躁易怒、心悸失眠、烘热汗出、潮热盗汗、带下量少、阴道干涩、健忘等症其中1～2症者。(4)舌质淡红、苔薄白或薄黄，脉沉弱或沉细者。结合上证辨证属肾精亏虚，血运不畅者。

1.3 治疗方法

1.3.1 观察组

采用益肾活血序贯疗法治疗，于月经干净第1天(无月经者任意1 d)开始以益肾养血活血中药汤剂内服治疗14 d。方选归肾丸加减：菟丝子15g，桑寄生15g，枸杞子10g，山萸肉10g，淮山药12g，当归10g，熟地10g，白芍10g，香附10g。至月经前第7 d改用活血通经类中药汤剂内服7 d。方用桃红四物汤加减：桃仁15g，红花9g，当归12g，熟地15g，赤芍12g，川芎9g，香附9g。如此为一个序贯治疗周期，未行经者按以上方法周期性治疗。连用3个周期为一疗程。

1.3.2 对照组

采用西药含激素序贯疗法，闭经者口服安宫黄体酮片(浙江仙琚制药股份有限公司，批号：国药准字H33020715)，10 mg/d，连用5 d，停药3～7 d。月经来潮后第5d或未曾月经来潮者任意1 d开始服用结合雌激素片(倍美力, 惠氏制药有限公司, 国药准字J20090033)，0.3～0.625mg/d，连服20 d，于第16 d加服安宫黄体酮片，10 mg/d，共5 d。停药后3-7 d发生撤退性出血，出血的第5 d再开始下一周期。3个月经周期为一个疗程。

1.4 观察指标

症状、月经、激素水平(E2、FSH及LH)治疗前后的变化情况。围绝经期综合征症状及程度[2]，同时进行评分，无为 0 分、轻为 1 分、中为 2 分、重为3 分。

1.5 疗效判定标准

参照1993年《中药新药临床研究指导原则》[3]。 治愈：月经恢复正常周期，其他症状基本消失，停药后维持3个月内自动来潮1次,其他症状减轻。显效：经治疗3个月内月经来潮1次以上，其他症状减轻，或症状消失或明显好转，激素水平好转；无效：经连续治疗3-6个月，经周期、经量和症状无明显改善，激素水平无变化。总有效=显效+有效。

1.6 统计学方法

数据采用SPSS18.0进行统计学分析，计数资料采用卡方检验，计量资料采用t检验，有效率比较采用Ridit检验，P<0.05具有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较

治疗后2组临床总有效率，经Ridit分析，U=2.0241，P=0.0430<0.05，具有统计学意义。

表1 2组临床疗效比较 例

2.2 治疗组治疗前后症状评分比较

治疗组治疗后潮热汗出、情绪不稳定、失眠、心悸、阴道干涩、月经紊乱、记忆力下降及泌尿系统症状的评分均较治疗前有明显改善(P<0.05)，且具有统计学意义。

表2 治疗组治疗前后临床症状评分比较 ( ±S)

2.3 2组治疗前后血清E2、FSH及LH变化比较

治疗后2组患者血清E2均较治疗前提高，FSH及LH均较治疗前降低，2组治疗前后组内比较差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后E2、FSH及LH水平与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

表3 2组治疗前后血清E2、FSH及LH比较

3 讨论

中医药治疗卵巢功能衰退有一定的优势。中医药治疗疾病是多系统、多环节的整体调节；中药本身不是激素但具明显的调动能力，特别是能提高卵巢对促性腺激素的反应性，进而恢复和改善卵巢功能[4]；而且中药基本无毒副作用。因此，中医药在治疗及预防卵巢功能衰退方面具有西医所不可比拟的优势。

卵巢功能衰退，属中医学“脏躁”“闭经”“不孕”等范畴。《素问·上古天真论》曰：“女子七岁，肾气盛，齿更发长；二七而天葵至，任脉通，太冲脉盛，月事以时下......七七任脉虚，太冲脉衰少，天葵竭，地道不通，故形坏而无子也。”肾藏精、主生殖，为先天之本，元气之根。肾气的盛衰主宰着天葵至与竭、冲任二脉的盛衰和月经的行与止。妇女以血为本，经、带、胎、产、乳无不耗血伤精，故血常不足。肝藏血，主疏泄，肝肾同居下焦，乙葵同源；脾统血，为后天之本，生血之源，与肾相互充养。综上分析，卵巢功能衰退的根本病因是肝肾亏虚、气血不足、血运不畅，故中医治疗以补肾填精、疏肝理脾、养血活血为原则。鉴于女性激素水平及经血周期性变化的特殊生理，笔者以中医学原理结合现代医学理论，运用中药益肾活血序贯疗法治疗卵巢功能衰退以及相关妇科疾病等，在临床上取得比较满意的疗效。

中药抗卵巢功能衰退的临床和实验研究证实：补肾、活血、养血中药等均有抗卵巢功能衰退的作用。钟雪梅等以雌性幼年大鼠为研究对象[5]，结果表明：补肾益精、养血益气药有显著增加大鼠子宫及卵巢重量，提高血清E2、P含量，增加大鼠卵巢的卵泡数、黄体数及卵泡直径。陆华等[6]通过临床观察发现服用填补肾精的中药后，随者卵泡的发育成熟及生殖内分泌功能的提高，卵巢的血供亦相应改善，说明补肾填精药具有促卵泡发育成熟的作用，并能明显改善卵巢和子宫的血供。蔡立荣等[7]用补肾活血方观察对小鼠实验性卵巢早衰的防治作用，实验组灌服中药后卵巢黄体数明显增加，提示补肾中药可能不仅对卵巢直接起作用，还可能通过调整小鼠的下丘脑-垂体而对卵巢发挥作用。本研究结果显示：治疗后2组患者血清E2均较治疗前提高，FSH及LH均较治疗前降低，2组治疗前后组内比较差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后E2、FSH及LH水平与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，提示中药具改善体内性激素水平的作用。药理研究亦证实：补肾中药有雌激素样作用，能提高垂体对下丘脑的反应，改善内分泌调节功能，改善低雌激素环境，促卵泡发育成熟。活血化瘀药有改善盆腔血液流变学和微循环的作用，能使卵巢和子宫的血供加强，内环境得到改善[8]。故益肾活血序贯疗法治疗卵巢功能衰退亦有其现代医学科学理论依据。

笔者多年来在临床上运用中药益肾活血序贯疗法治疗卵巢功能衰退患者，经临床观察，总有效率达85.00%，对卵巢功能患者症状改善、月经调整、卵巢功能恢复确有疗效，且随着疗程的增加疗效更佳。中药益肾活血序贯疗法较之传统常规中药治疗方法更有优势，规律性强，且可以缩短用药时间，患者更易于接受。因此，值得临床进一步研究和应用。

[1]徐苓,宋亦军. 卵巢早衰的临床表现和诊断标准[J].实用妇产科杂志,2003,19(4)：195-196.

[2]程慧玲，杨玉秀，何晓芸.小剂量激素治疗对围绝经期妇女生活质量的影响[J].右江民族医学院学报,2007，28(4)：592-593.

[3]中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则[S].1993,241-245.

[4]姚石安.卵巢早衰中医证治需注意哪些方面[J].中医杂志.1998.39(5)：313.

[5]钟雪梅,代嘉莉,李宗恒.补肾养经汤合人工周期法治疗卵巢早衰38例临床观察[J].江苏中医药,2005,26(8)：21-22.

[6]陆 华,刘敏如,李春梅.养精汤促卵泡发育的临床观察[J].中国中西医结合杂志,1998,18(4)：217-220.

[7]蔡立荣,李大金,孙晓溪,等.补肾活血方对小鼠实验性卵巢早衰防治作用的研究[J].中国中西医结合杂志,2001,21(2)：126-129.

[8]王玉东.补肾活血促卵泡发育的临床研究[J]. 山东中医药大学学报,2002,26(3)：207-209.

ResearchonTraditionalChineseMedicineYishenhuoxueSequentialTherapyImprovingRelatedIndicatorsofOvarianFunctionDecline

LUPing1,CHENXiao-yong2,XIAOXiao-yan3,JINLan1,FANGHui-zhen1,HUQin-hui1

1.JiangxiAcademyofTraditionalChineseMedicine,Nanchang330077,China; 2.JiangxiProvincialMaternalandChildHealthHospital,Nanchang330006,China; 3.NanchangDyeingClinics,Nanchang,330005

Objective To define traditional Chinese medicine Yishenhuoxue sequential therapy improving related indicators of ovarian function decline. Methods 80 ovarian failure patients treated in outpatient and inpatient departments of our hospital and Jiangxi Provincial Maternal and Child Health Hospital from May 2007 to July 2013 were selected. They were randomly divided into observation group and control group by number table, each group with 40 patients. Observation group was treated with Yishenhuoxue sequential therapy, while control group was treated with western sequential therapy with hormones. Three menstrual cycles as a course of treatment in the two groups. Results The total efficiency of clinical treatment in the observation group was 85.00%, while it in the control group was 57.50%. By Ridit analysis,U= 2.3011,P= 0.0214 <0.05, there was statistically significant. The score of hot flashes sweating, emotional instability, insomnia, palpitations, vaginal dryness, menstrual disorders, memory loss and urinary tract symptoms in the observation group were improved significantly than before the treatment(P<0.05)，and there was statistically significant. In the two groups, serum E2was improved, FSH and LH were lower than before the treatment (P<0.05), there was statistically significant. There was no significantly difference in the level of E2, FSH and LH (P> 0.05), the difference was not statistically significant. Conclusion Compared to traditional Chinese medicine treatment methods, there was more advantages, stronger regularity, shorter treatment time and more easily accepted by patients in Chinese Yishenhuoxue conventional sequential therapy. So, it is worthy of further research and application.

Yishenhuoxue;Sequential Therapy; Ovarian Function Decline

江西省卫生厅中医药科研基课题(项目编号：2007A43)。

R 259

B

2013-07-10)