★ 张玉珊 余琼琼 杨亚龙 黄海

(1.泉州医学高等专科学校 泉州 362000 ;2.福建中医药大学 福州 350108)

加味五苓散对高尿酸血症大鼠总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇的调节作用

★ 张玉珊1余琼琼1杨亚龙1黄海2

(1.泉州医学高等专科学校 泉州 362000 ;2.福建中医药大学 福州 350108)

目的：观测加味五苓散(五苓散加味萆薢、茵陈)对高尿酸血症大鼠代谢性指标总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇的调节作用机理 方法：以腺嘌呤和盐酸乙胺丁醇混悬液灌胃，制造大鼠高尿酸血症动物模型。采取边造模边给药，加味五苓散大、中、小剂量组灌胃给药。第8、15、22d眼眶取血，分别检测总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等指标。结果：加味五苓散中剂量组能有效降低高尿酸血症大鼠的TC、LDL-C水平(P<0.05)。结论：加味五苓散具有明显降低大鼠总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇的作用。

加味五苓散；总胆固醇；低密度脂蛋白胆固醇

近年来，随着人们生活水平的提高，饮食结构的变化，高嘌呤、高蛋白食物大量摄入，高尿酸血症正日益成为威胁我国人民健康的常见病。2007年陈玉群[1]重庆调查发现高尿酸血症患病率男性57.1%，女性为12.7%，已经高于欧美地区2%～18%的水平。现代研究表明，高尿酸血症患者常伴有血脂紊乱等代谢异常，并和代谢综合征(MS)与许多传统心血管疾病危险因素，包括：老年、男性、高血压、2型糖尿病、高甘油三酯血症、肥胖和胰岛素抵抗相关联。本研究通过实验观察，探讨中医经典方剂五苓散对高尿酸血症大鼠代谢性指标总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇的调节作用，为临床应用加味五苓散治疗高尿酸血症提供实验依据。

1 材料

1.1 实验动物 健康成年雄性Wistar大鼠，SPF级，体重180-220 g，由上海斯莱克实验动物有限责任公司提供，许可证号SCXK(沪)2007-0005。分笼(每笼4只)饲养于福建中医药大学动物中心SPF级鼠类实验室，人工光照环境(明12h，暗12h)，空调调节室温20±2℃，湿度50-60%，通风良好，自由进食与饮水，饲料为全价颗粒饲料。

1.2 实验用药 腺嘌呤：规格100g/瓶，BBT公司，批号AD0013。盐酸乙胺丁醇：规格0.25g/片，沈阳红旗制药有限公司，批号071117。别嘌醇片，厦门迈克制药有限公司产品，批号08100101。总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)试剂盒：北京北化康泰临床试剂有限公司。

1.3 主要仪器设备

半自动生化分析仪(BT224)，意大利生物技术公司。离心机(DDL-5)，上海安亭科学仪器厂。

2 方法

2.1 中药的制备

加味五苓散由泽泻15g、茯苓9g、猪苓9g、白术9g、桂枝6g、茵陈10g、萆薢10g组成(五苓散原方剂量参考第七版方剂学教材)，将生药加水浸泡30min，煎煮浓缩至每mL含生药2g。

2.2 实验动物分组

雄性Wistar大鼠48只适应性饲养7d后，随机分为6组：空白组8只、模型组8只、加味五苓散小剂量组8只、加味五苓散中剂量组8只、加味五苓散大剂量组8只、西药组8只。

2.3 造模方法

后5组以腺嘌呤和盐酸乙胺丁醇混悬液灌胃，(按盐酸乙胺丁醇250mg/kg、腺嘌呤100mg/kg的剂量溶于蒸馏水中，配制成盐酸乙胺丁醇、腺嘌呤浓度分别为2.5%、1%的混悬液)，制造大鼠高尿酸血症动物模型。空白组按10mL/kg给予0.9%的生理盐水灌胃。

2.4 治疗给药

采取边造模边给药的方法，每日1次，上午9：15开始，加味五苓散大、中、小剂量组分别按10,7,4 mL/kg灌胃给药，别嘌醇组按45mg/kg，10 mL/(kg·d)灌胃给药。

2.5 标本采集与制备

于第8、15、22d上午9：30开始同时对大鼠进行眼眶静脉取血(采血当天不予灌胃)，眼眶取血创伤较小，对大鼠的活动力及喂药情况、用药疗效均无明显影响。分离血清，置-20℃冰箱保存待测。

2.6 指标检测

采用磷钨酸法分别检测各组大鼠的血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)：用于观察随着高尿酸血症大鼠尿酸的增高，其血脂代谢出现的异常。

各指标使用全自动生化分析仪方法检测，具体操作按试剂盒说明书进行。

2.7 统计处理

3 结果

见表1、2。

表1 实验各组动物总胆固醇TC变化比较

表2 实验各组动物低密度脂蛋白胆固醇LDL-C变化比较

4 讨论

根据高尿酸血症的好发人群及病理生理特点，结合历代各医家的论述，认为无症状性高尿酸血症是“湿浊内阻”作用于人体的结果。患者素体多有肥胖多痰，或有先天禀赋不足，脾肾亏虚，加上饮食不节，嗜食膏脂厚味，脾肾功能失调，水湿代谢紊乱，酿生“湿浊”。 湿浊内郁，热从内生，气血不畅，蓄积日久化瘀、化热，湿热痰浊阻滞脉道，符合高尿酸血症合并脂质代谢紊乱的病机上的演变。针对“湿浊内阻”或兼湿热痰浊，治疗时坚守 “泄化湿浊”审证加减。

五苓散具健脾化气利湿之功，调节水液代谢，各医家均认为此方是治疗水湿内停之证的常用方剂[2]，该方清利湿热、祛邪扶正，针对高尿酸血症湿浊内阻的主要病理基础。加萆薢、茵陈以加强利湿清热排浊祛瘀之力。合而成方，具有健脾化气利湿、清热泄浊祛瘀之功以达到防治高尿酸血症合并脂质代谢紊乱的目的。现代药理学证明[3]，五苓散通过化湿利尿，能有效降低总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，并且可以促进糖、脂肪代谢，防止动脉粥样硬化、高血压等并发症的发生，推测其作用机理可能与改善肝脏的脂肪代谢，加速其运转与清除，影响了血清总胆固醇、甘油三酯的吸收及合成有关。

本次实验选择总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)做为观察指标，实验后第8、15d各组间的TC、LDL-C水平均无统计学差异，但可看出两指标的模型组均有升高的趋势，而模型组至实验后第22dTC、LDL-C水平即明显升高，与空白组比较差异有显著性(P<0.05)，说明当大鼠血尿酸升高到一定水平时可导致血脂TC、LDL-C的升高；且实验第22d时，加味五苓散中剂量组与模型组比较，TC、LDL-C均有下降(P<0.05)。结果表明，所用加味五苓散在降低血尿酸的同时能有效降低高尿酸血症大鼠的TC、LDL-C水平，特别是中剂量组的效果最佳(P<0.05)。加味五苓散能有效干预大鼠高尿酸血症代谢性指标总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇的异常，对无症状高尿酸血症具有预防作用，临床运用可切实做到治疗未病的作用。

[1]陈玉群.重庆市城市体检人群高尿酸血症的患病情况及相关因素分析[J].第三军医大学学报，2008，30(11)：1 013-1 014.

[2]熊曼琪.伤寒学[M].北京:中国中医药出版社,2003，129．

[3]郑惠敏.五苓散的实验研究和临床应用的新进展[J]，江西中医院，2007，38(4)：70-71.

TheRegulatingEffectoftheSupplementedWulingPowderonTotalCholesterolandLDLCholesterolinHyperuricemiaModelRats

ZHANGYu-shan1,YUQiong-qiong1,YANGYa-long1,HUANGHai2

1.Quanzhoumedicalcollege,Quanzhou362000,China；2.FujianUniversityofTraditionalChineseMedicine,Fuzhou350108,China

Objective: To Observe the regulating effect mechanism of the Supplemented Wuling Powder (the Wuling Powder supplemented with Bixie and Yinchen) on the metabolic indicators as total cholesterol and low-density lipoprotein cholesterol in hyperuricemia model rats. Method: To establish the hyperuricemia model rats by gavageing the rats with adenine and ethambutol hydrochloride suspension. The large, middle and low dose of the Supplemented Wuling Powder was intragastric administration to the rats groups during the establishment. The indicators of total cholesterol (TC) and low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) of the Orbital blood, which took respectively at day 8, 15, 22, were measured. Results: The middle dose group of the Supplemented Wuling Powder could effective reducing the TC, LDL-C level in hyperuricemia model rats (P<0.05). Conclusion: The Supplemented Wuling Powder could have significantly effect on reducing the total cholesterol and low density lipoprotein cholesterothe in rats.

Supplemented Wuling Powder；Total Cholesterol；Low Density Lipoprotein Cholesterol

R 285.5

A

2013-06-29)