刘美茹 梁峰

随着糖尿病患病率的增加，糖尿病肾病(DN)日益增多，在西方国家其已成为导致慢性肾衰竭的最主要原因，早期诊断糖尿病肾病极为重要，本文通过研究分析糖尿病肾病患者的病历资料，探讨胱抑素C(CysC)在早期糖尿病肾病患者诊断中的意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本科2007年1月至2013年1月糖尿病肾病患者56例，其中男30例，女26例，年龄68～79岁，平均72.1岁，以及同期本院体检中心健康体检者56例，男28例，女28例，年龄66～78岁，平均71.9岁，分别分为观察组与对照组，分析其病历资料。

1.2 入选标准 全部病例符合1999年WHO糖尿病诊断标准，按照Mogensen分期，均为Ⅲ期(早期糖尿病肾病期)患者，即尿微量白蛋白排泄率(UAER)为20～200ug/min。排除标准:所有患者均排除高血压病、心功能不全、原发性肾小球疾病、尿路感染、恶性肿瘤及近期急性疾病史。

1.3 研究方法

1.3.1 所有入组对象均留取空腹静脉血3 ml及清晨中段尿标本，采用日立7180全自动生化分析仪测定胱抑素C(CysC)，血肌酐浓度(Scr)，尿微量白蛋白(Alb)，按照下面公式计算内生肌酐清除率(Ccr):[(140-年龄)×体重(kg)]/[0.818×Scr(umol/L)]，女性按计算结果 ×0.85。

1.3.2 统计学方法 全部数据采用SPSS 13.0进行分析，计量资料用均数±标准差(±s)表示，比较采用t检验，相关分析采用直线相关分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

见表1。

表1 (±s)

表1 (±s)

ScrCcr组别 例数 CysC(mg/L) (umol/L) (ml/min) U-Alb(mg/L)67.122 33.304 13.755 57.712 56 0.71±0.08 56.3±8.2 92.5±13.8 11.3±2.6观察组 56 1.93±0.11 139.1±16.7 51.1±17.8 119.6±13.8 t值对照组

结果表明，DN患者CysC、Scr、Ccr及Alb与对照组有显著差异(P＜0.01)，CysC与 Ccr呈负相关(r=-0.503，P＜0.05)，CysC 与 Scr呈正相关(r=0.494，P ＜0.05)。

3 讨论

糖尿病肾病主要为糖尿病自身微血管病变引起的肾脏损害，由Contunnius(1764年)和Rolls(1798年)最早认识，是糖尿病的主要并发症之一，也是糖尿病致残和致死的主要原因之一[1]。糖尿病肾病的主要防治目标是防止DN的发生和发展，重在预防，应特别强调早期预防，但由于DN起病隐匿，进展缓慢，早期症状不明显，一旦进入临床DN期，其病变往往呈不可逆发展，早期发现和早期治疗对延缓肾功能的恶化，提高患者生活质量和延长寿命显得非常重要。

传统习惯一般把尿素氮、肌酐作为常规肾功能的检测项目，但因肾脏有强大的储备能力和代偿能力，在肾小球受损早期或轻度受损时，血中尿素氮、肌酐仍可维持在正常水平，只有当严重肾小球损害，肾小球滤过率(GFR)下降1/3～1/2时，血清肌酐才有明显变化，而且受性别、饮食、肌肉量等因素的影响。因此，尿素氮和肌酐都不是评价肾功能的理想指标。

1983年Anastasi等首次在鸡蛋清中分离纯化得到高纯度的半胱氨酸蛋白酶抑制剂(cysteine proteinase inhibitor，CPI)，后被命名为胱抑素C，也被称为γ-微量蛋白及γ-后球蛋白，广泛存在于各种组织的有核细胞和体液中，是一种低分子量、碱性非糖化蛋白质，分子量为13.3KD，由122个氨基酸残基组成，可由机体所有有核细胞产生，产生率恒定。循环中的胱抑素C仅经肾小球滤过而被清除，是一种反映肾小球滤过率变化的内源性标志物，并在近曲小管重吸收，但重吸收后被完全代谢分解，不返回血液，因此，其血中浓度由肾小球滤过率决定，而不依赖任何外来因素，如性别、年龄、饮食的影响，是一种反映肾小球滤过率变化的理想同源性标志物。

Randers等[2]报道，血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C是一个反应肾小球滤过率良好而敏感的指标。大量国内外的研究均证实血清CysC浓度与肾小球滤过率有明显的负相关，当肾小球滤过功能出现轻微损伤时，血中的CysC浓度即可出现升高，并随着病情的加重而逐渐增高。国内外的文献报告均认为，CysC在评价GFR时，具有更高的敏感性和特异性，有可能代替Scr与Ccr应用于临床。本文结果显示:DN患者CysC、Scr及Alb显著增高，Ccr显著降低，且CysC与Ccr呈负相关，CysC与Scr呈正相关。因此，结合CysC的生化特性，可以认为，测定CysC对于早期糖尿病肾病的诊断具有较高的临床价值。

[1] 迟家敏.实用糖尿病学.北京:人民卫生出版社，2009:511.

[2] Randers E，Erlandsen EJ，Pedersen OL，et al.Serum cystain C as an endogenous parameter of the renal function in patients with nomal to moderately impaired kidney function.Clin Nephrol，2000，54(3):203-209.