王智森 赵献超△ 赵正平 陈炳磊 高 飞

1石家庄藏诺藏医药研究所，石家庄 050035 2石家庄市组分藏药工程技术研究中心，石家庄 050035 3西藏日喀则地区藏诺药业有限公司，西藏日喀则 857000

二十五味珊瑚丸治疗癫痫强直-阵挛性发作临床疗效观察

王智森1赵献超1△赵正平2陈炳磊2高 飞3

1石家庄藏诺藏医药研究所，石家庄 0500352石家庄市组分藏药工程技术研究中心，石家庄 0500353西藏日喀则地区藏诺药业有限公司，西藏日喀则 857000

目的比较藏药二十五味珊瑚丸与常规抗癫痫药物(AEDs)治疗癫痫强直-阵挛性发作的疗效。方法将2012年4月—2013年4月于本所就诊的癫痫强直-阵挛性发作患者102例，随机分为二十五味珊瑚丸组(治疗组)和常规AEDs观察组(对照组)，治疗组单纯口服二十五味珊瑚丸治疗，对照组采用西医规范化AEDs治疗，两个月后比较两组的治疗效果。结果治疗组总有效率为88.23%，对照组总有效率为68.62%，两组疗效比较，差异有统计学意义(P<0.05)。结论二十五味珊瑚丸治疗癫痫强直-阵挛性发作有效。

二十五味珊瑚丸； 癫痫； 强直-阵挛性发作； 治疗

癫痫是由于脑部神经元异常过度放电，所引起的突然、短暂、反复发作的中枢神经系统功能失常的慢性疾病，其中强直-阵挛性发作(generalized tonic-clonic seizures，GTCS)是癫痫发作中最常见的类型，不仅严重危害着患者的生命健康，还会导致69%的癫痫患者出现智力损害[1]。目前，我国虽然已经开始规范化治疗GTCS，但仍有部分患者由于经济方面或居住在偏远地区等各种原因无法得到及时、合理、有效的治疗[2]，导致这部分患者将会留下终身残疾。因此，本所尝试应用藏药二十五味珊瑚丸治疗癫痫，并取得了满意的临床效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

搜集2012年4月—2013年4月符合GTCS诊断标准[3]的本所住院患者102例，按其就诊先后顺序随机分为二十五味珊瑚丸组(治疗组)和常规抗癫痫药物(AEDs)观察组(对照组)。治疗组51例，其中男32例，女19例；年龄14～44岁，平均年龄(25.36±1.33)岁；病程0.5～12.0年，平均病程(4.72±1.08)年；脑电图(EEG)正常1例，边缘异常3例，轻度异常15例，中度异常24例，重度异常8例；对照组51例，其中男30例，女21例；年龄18～45岁，平均年龄(24.79±1.41)岁；病程0.5～13.5年，平均病程(4.68±1.14)年；EEG正常3例，边缘异常2例，轻度异常17例，中度异常22例，重度异常7例。两组之间在性别、年龄、病程、EEG等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

参照《临床疾病诊断依据治愈好转标准》[4]中的癫痫大发作的诊断标准：①表现为突发突止的全身强直、阵挛发作，伴有意识丧失，呼吸暂停和尿失禁，1次发作达数分钟，部分患者发病初期可有先兆，事后无记忆；②常规脑电图或诱发试验脑电图可见癫痫波形(棘波、尖波、慢波或棘慢波综合等)；③通过病史询问、查体和必要的辅助检查，除原发性癫痫外，一般常可找到致病原因及其有关征象。

1.3 入选和排除标准

入选标准：①符合以上诊断标准；②年龄在15～60岁之间；③发作频率≥2次/年；④停服其他抗癫痫药物半个月以上；⑤患者家属或本人同意，并签署知情同意书。排除标准：①其他癫痫类型者；②治疗前6个月内癫痫未发作者；③有严重的心、肺、肝、肾等功能不全者；④妊娠及哺乳期妇女；⑤不能严格按照医嘱执行者。

1.4 治疗方法

治疗组单纯口服二十五味珊瑚丸(西藏日喀则地区藏诺药业有限公司，批准文号：国药准字Z54020079，规格：0.25 g/丸)，1 g/次，1次/d，温开水送服。对照组口服丙戊酸钠片，0.2～0.4 g/次，3次/d，或加服托吡酯片(25～200 mg/次，2次/d)或苯妥英钠片(50～100 mg/次，2～3次/d)。以上药物均连用2个月。

1.5 观察指标

临床总有效率、癫痫症状评分的变化、EEG的变化、药物主要不良反应。

1.6 EEG判定标准和疗效评定标准

正常范围：与相应年龄段健康人特征相一致的EEG；边缘状态：正常背景活动的轻度量变，如两侧波律不佳、波幅一过性不对称、慢波或者快波轻度增加等非特异性改变；轻度不正常：背景活动的改变较边缘状态更明显，为非特异性改变；中度不正常：背景活动的中等度改变或(和)异常电活动的出现，提示全面性或者局灶性脑功能异常；高度不正常：高度的背景活动异常、异常放电的出现，提示严重的弥漫性脑功能异常[3]。以EEG为正常范围和边缘状态作为总有效率判定标准。

参照《痫证诊断与疗效评定标准》[5]对治疗前后的疗效进行评定：疗效百分数=[(治疗前癫痫积分-治疗后癫痫积分)÷治疗前癫痫积分]×100%。基本控制：疗效百分数≥92%，痫病不再发作；显效：疗效百分数≥70%，而<92%，或发作频率减少75%；有效：疗效百分数≥40%，而<70%，或发作频率减少50%；效差：疗效百分数≥20%，而<40%，或发作频率减少在25%～50%；无效：疗效百分数<20%或发作频率减少<25%。

1.7 统计学处理

2 结果

2.1 两组之间临床疗效的比较

两组总有效率比较，差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组。见表1。

表1 两组临床疗效比较(n=51，例，%)

2.2 两组之间癫痫症状积分的比较

与治疗前比较，两组治疗后的癫痫症状积分均显著降低(P<0.01)。与对照组比较，治疗组症状积分显著降低(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后癫痫症状积分比较±s)

2.3 两组之间EEG的比较

治疗组总有效率(正常范围+边缘状态)54.9%，对照组总有效率25.5%，两组比较差异有统计学意义(P<0.01)，治疗组疗效明显优于对照组。见表3。

表3 两组治疗前后EEG比较(n=51，例，

2.4 不良反应

对照组出现5例不良反应，其中2例头晕、恶心，1例疲劳、嗜睡，1例恶心、厌食，1例头晕、乏力，给予对症治疗后均很快消失。治疗组未出现不良反应。两组均未发现肝肾功能损害。治疗结束后对所有患者进行为期3个月的追踪访问，在此期间所有患者病情稳定，其中达到基本控制标准的患者未出现病情复发。

3 讨论

二十五味珊瑚丸是传统藏医药的经典方剂，并被2000、2005、2010版《中华人民共和国药典》[6]收录，方中含有珊瑚、珍珠、诃子、沉香、龙骨、藏菖蒲、榜那、西红花、人工麝香等二十五味药，是藏医治疗白脉病(相当于现代医学中的脑神经病变)和癫痫的传统名方、验方。藏医认为，“隆”、“赤巴”、“培根”等“三因”是维护身体功能正常的基本因素，当“三因”失去平衡或偏盛偏衰时，就会变成致病的“三邪”[7]，而癫痫即是由风邪、气郁、痰浊、瘀血阻滞脑络，使脑络失养所致，属于“白脉病”范畴，并认为口眼歪斜、四肢麻木、拘挛僵直、角弓反张、瘫痪、偏瘫、意识不清、失语蹇言是其常见症状。因此，藏医运用具有开窍通络、镇静安神功能的二十五味珊瑚丸，以改善神经营养，修复神经病变，纠正“三邪”。

据现代研究[8]发现，二十五味珊瑚丸能使癫痫患者发作次数显著减少，癫痫发作持续时间缩短，癫痫发作类型有所改善，癫痫发作后头痛症状减轻，认知障碍程度降低，具有显著的抗癫痫、抗惊厥作用。而本次102例患者疗效观察，单纯服用二十五味珊瑚丸的治疗组总有效率为88.23%，而对照组的总有效率仅为68.62%，表明二十五味珊瑚丸是一种有效的抗癫痫药物，可以有效治疗GTCS。同时在治疗及追踪期间治疗组均未出现明显不良反应，也未发现肝肾功能损害，说明二十五味珊瑚丸使用安全，无毒副作用，与其他研究结论一致[9]，因此值得临床进一步推广。

[1] 徐世芬，阿不力克木·力瓦伊丁，庄礼兴.穴位埋线配合药物治疗癫痫全身强直-阵挛性发作的临床疗效评价[J].四川中医，2009，27(6)：114-116.

[2] 朗森阳.规范化原则指导下的成人癫痫药物治疗[J].中华神经科杂志，2011，44(1)：3-5.

[3] 中华医学会.临床诊疗指南—癫痫病分册[M].北京：人民卫生出版社，2007：5-12.

[4] 中国人民解放军总后勤部卫生部，孙绍兴.临床疾病诊断依据治愈好转标准[M].北京：人民军医出版社，1987：401-403.

[5] 刘炳林.痫证诊断与疗效评定标准[J].北京中医学院学报，1993，16(4)：13-14.

[6] 国家药典委员会.中华人民共和国药典(一部)[M].2010版.北京：中国医药科技出版社，2010：409-410.

[7] 王智森.基础藏医学[M].北京：中国中医药出版社，2011：43-55.

[8] 罗远带.二十五味珊瑚丸抗癲痫的回顾性临床研究与动物实验研究[D].广州：南方医科大学，2012：49.

[9] 李敏.二十五味珊瑚丸安全性评价及相伴毒代动力学研究[D].成都：成都中医药大学，2011：3-30.

TheEffectofTwenty-fiveIngredientCoralPillintheTreatmentofEpilepsywithTonic-clonicSeizures

WANG Zhisen1，ZHAO Xianchao1△，ZHAO Zhengping2，et al

1ShijiazhuangZangnuoTibetanMedicineResearchInstitute，Shijiazhuang050035，China2ShijiazhuangEngineeringTechnologyResearchCenterofTibetanMedicineComponents，Shijiazhuang050035，China

ObjectiveTo observe the clinical efficacy of twenty-five ingredient coral pill in the treatment of epilepsy with tonic-clonic seizures compared with the regular anti-epilepsy drug(AEDs).MethodsFrom April 2012 to April 2013，102 cases of epilepsy with tonic-clonic seizures were randomly divided into twenty-five ingredient coral pill group(treatment group)and routine taking AEDs group(control group).The patients in the treatment group used twenty-five ingredient coral pill and the patients in control group used AEDs to treat their epilepsy with tonic-clonic seizures.The effect was evaluated after 2 months.ResultsThe total effective rate of treatment group was 88.23% and that of control group was 68.62%.There was a significant difference between the two groups(P<0.05).ConclusionTwenty-five ingredient coral pill is effective in the treatment of epilepsy with tonic-clonic seizures.

twenty-five ingredient coral pill；epilepsy；tonic-clonic seizures；treatment

10.3969/j.issn.1674-4616.2013.06.002

△通信作者，Corresponding author，E-mail：znsw2012@163.com

2013-10-09)