王帅

乌司他丁对重症脓毒症患者凝血功能影响的临床研究

王帅

目的 分析乌司他丁对重症脓毒症患者凝血功能影响的疗效。方法 收集2012年1月至2013年6月期间本院ICU重症脓毒症患者共50例, 所有患者入选时的APACHEⅡ评分>20分, 排除原发性血液系统疾病、原发肝脏疾病患者。按随机数字表分为分为乌司他丁组及对照组各25例。对照组按脓毒症治疗指南治疗, 乌司他丁组在基础治疗上加40万单位, q8h, 共3 d。各组在用药前及用药后72h抽取外周静脉血, 进行凝血功能监测。用药前及用药72 h时间采外周静脉血行降钙素原、乳酸及C-反应蛋白监测。并同期进行APACHEⅡ评分。结果 入组时两组患者一般情况比较无显著性差异(P＞0.05), 具有可比性。治疗组72h时凝血各项指标与用药前比较, 明显好转(P＜0.05)；对照组上述指标改善不明显(P＞0.05)。经过治疗后两组患者炎症指标(降钙素原、乳酸及C-反应蛋白)均改善, 其中乌司他丁组上述三指标改善明显(P＜0.05)；与对照组比较, 乌司他丁组治疗后三个炎症指标下降明显(P＜0.05)。与对照组相比, 乌司他丁组治疗72h的APACHEⅡ评分下降明显(P＜0.05).结论 乌司他丁对重症脓毒症患者的凝血功能改善有较好疗效。

重症脓毒症；凝血功能；乌司他丁

脓毒症是由感染引起的全身炎症反应, 常是由创伤、休克、感染等引起的严重疾病, 病情进一步发展为脓毒性休克、多器官功能障碍综合征等, 病死率高［1］。近年来的研究证实,凝血系统异常和炎症“瀑布”反应在脓毒症发生发展过程中具有重要作用, 是重症脓毒症、NODS发生的重要机制之一。因此如何阻断重症患者的炎症反应及凝血功能障碍可能是降低病死率的重要途径。乌司他丁是从男性尿液中分离纯化的具有很广的抑酶谱的尿胰蛋白酶抑制剂, 以往研究认为乌司他丁具有保护内皮细胞, 减轻炎性反应的作用, 本研究分析了乌司他丁对重症脓毒症患者凝血功能的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 研究对象 根据脓毒症诊断标准收集本院2012年1月至2013年6月期间ICU内伴有凝血功能障碍的重症脓毒症患者共50例, 其中男36例、女24例。入选当时的APACHEⅡ评分均>20分, 所有患者预期可治疗72 h, 否则剔除该试验。 另外排除原发性血液系统疾病、原发肝脏疾病患者。50例患者基础病诊断包括重症肺炎23例、慢性阻塞性肺疾病伴肺部感染12例、重症胰腺炎2例、复杂泌尿系感染3例、腹腔感染3例、其他7例。

1.2 治疗方法及指标检测 按随机数字表分为乌司他丁组及对照组各25例。对照组按脓毒症治疗指南治疗, 包括早期液体复苏、抗感染、调整内环境及各器官功能支持等方法,乌司他丁组在上述治疗的基础上加40万单位, q8h, 共3 d。各组在用药前及用药后24h、72h抽取外周静脉血, 进行凝血功能监测。用药前及用药72h时间采外周静脉血行降钙素原、乳酸及C-反应蛋白监测。并同期进行APACHEⅡ评分。

1.3 统计学方法 采用SPSS12.0软件包进行分析处理。计量资料采用(x-±s)表示, 组间比较采用t检验和方差分析；计数资料采用χ2检验, 以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组凝血功能比较 两组患者一般情况比较, 年龄、性别组成及APACHEⅡ均无显著性差异(P＞0.05), 具有可比性。两组用药前及用药24 h、72 h凝血指标比较见表1。 治疗组24 h和72 h的凝血指标PLT、PT、APTT、INR及Fib与用药前比较改善明显(P＜0.05)。治疗组72h的凝血指标与对照组该时间点比较, 明显好转(P＜0.05)。结果见表1。

2.2 两组患者炎症指标及APACHEⅡ评分比较 经过治疗后两组患者炎症指标(降钙素原、乳酸及C-反应蛋白)均改善, 其中乌司他丁组上述三指标改善明显(P＜0.05)；与对照组比较, 乌司他丁组治疗后三个炎症指标下降明显(P＜0.05)。乌司他丁组治疗72h的APACHEⅡ评分与对照组相比, 下降明显(P＜0.05), 结果见表2。

表1 两组间凝血功能比较(x-±s)

表2 两组APACHEⅡ评分及ICU死亡率比较(x-±s)

3 讨论

脓毒症时机体的重要特征之一即是微血管内微血栓形成。脓毒症时机体炎性细胞过度激活, 产生并释放大量细胞因子, 激活凝血系统, 使机体处于高凝状态。脓毒症时多种介质引起内皮细胞损伤, 一方面使凝血酶受体上调, 导致炎症因子和内皮细胞黏附分子的表达；另一方面内皮下胶原暴露, 释放血小板活化因子激活血小板从而启动内源性凝血系统［1］。乌司他丁是从男性尿液中分离纯化的尿胰蛋白酶抑制剂, 有两个活性功能区, 均具有很广的抑酶谱, 能够同时抑制胰蛋白酶、磷脂酶A2, 透明质酸酶、弹性蛋白酶等多种水解酶的活性。另外, 乌司他丁分解形成的低分子量成分也具有很强抑制水解酶的作用［2］。目前已知乌司他丁具有抗炎、减少细胞与组织损伤, 改善微循环与内皮细胞通透性等作用,已经广泛应用于胰腺炎、体外循环、急性肺损伤和脓毒症等治疗, 取得了良好疗效［3］。研究表明, 乌司他丁对单核/巨噬细胞、中性粒细胞过度释放的炎性介质有抑制作用［4］。

本研究结果显示, 治疗组24 h和72 h的凝血指标PLT、PT、APTT、INR及Fib与用药前比较改善明显。治疗组72h的凝血指标与对照组该时间点比较, 明显好转。提示乌司他丁可改善重症脓毒症患者的凝血功能。进一步分析发现, 乌司他丁组能明显降低重症脓毒症患者的降钙素原、乳酸及C-反应蛋白含量, 与对照组比较, 乌司他丁组治疗后三个炎症指标下降明显。同时乌司他丁组治疗后的APACHEⅡ评分也明显下降。由此可见, 乌司他丁可明显改善重症脓毒症患者的凝血功能, 改善病情的机制可能与其抗炎作用有关。

［1］ Bone RC, BalIkRA, Cerra FB, et a1．Definition for sepsis and organ failure and guideline for the use of innovative therapies in sepsis．Chest, 1992, 101(6):1644-1655．

［2］ MASUDA T, Sato K ,Noda C, et al.Protective effect of urinary trypsin inhibitor on myocardial mitochondria during hemorrhagic shock and reperfusion.crit care med, 2003,31(7):1987-1992.

［3］ Nakatani K, Takeshita S, Tsujimoto H, et al.Inhibitory effect of serine protease inhibitors on neutrophil mediated endothelial cell injury.J Leukoc Bio, 2001,69:241 247.

［4］ 刘珊珊,王轶,王小华.不同剂量乌司他丁对多脏器功能障碍综合征的疗效观察.山东医药.2011,51(17): 90-91.

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