费洪荣， 赵 莹， 王桂玲， 曲晓兰， 王凤泽

(泰山医学院 1药学院， 2生物科学学院， 3医药生物技术研究所，山东 泰安 271016)

PI3K/mTOR双重抑制剂PF-04691502诱导人胃癌SGC-7901细胞凋亡*

费洪荣1， 赵 莹1， 王桂玲1， 曲晓兰1， 王凤泽2,3△

(泰山医学院1药学院，2生物科学学院，3医药生物技术研究所，山东 泰安 271016)

目的检测PI3K/mTOR双重抑制剂PF-04691502对人胃癌SGC-7901细胞增殖和凋亡的影响及可能的分子机制。方法MTT法检测细胞活力；流式细胞术分析细胞周期变化；Annexin V-FITC/PI双标法测定细胞凋亡；免疫印迹分析细胞内蛋白表达的变化。结果PF-04691502处理SGC-7901细胞后，降低细胞的活力并促进细胞阻滞于G1期，同时抑制cyclin D1的表达并上调p21的蛋白水平。PF-04691502可明显诱导SGC-7901细胞凋亡，其机制与其促进caspase家族成员的活化并切割聚(腺苷二磷酸核糖)聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase, PARP] 底物密切相关。结论PI3K/mTOR 双重抑制剂PF-04691502能够通过阻滞细胞周期来抑制SGC-7901细胞的增殖，同时能够激活细胞内caspase，使PARP发生剪切而诱导细胞凋亡。

PF-04691502； PI3K/mTOR； 细胞增殖； 细胞凋亡； 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶类

磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B/mammalian target of rapamycin, PI3K/Akt/mTOR)信号途径作为真核细胞内重要信号转导通路之一，与肿瘤的发生发展密切相关[1-2]。 PI3K是一个脂激酶家族，参与调控细胞的增殖、凋亡和分化等生命过程；mTOR是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，其羧基末端与PI3K催化区高度同源，是PI3K信号通路的一个关键调节位点[3]。研究发现，多种实体瘤的发生与PI3K/Akt/mTOR信号通路的突变或过度活化密切相关，因此抑制该信号途径已成为临床上肿瘤治疗的有效手段，筛选PI3K/Akt/mTOR抑制剂并研究其抑癌活性则具有重要的理论意义与治疗价值[4-5]。……