郑桂秀 陈 颖 凌 杰

1.台州学院医学院附属天台医院 浙江省天台县人民医院ICU，浙江天台 317200；2.浙江省台州市第一人民医院检验科，浙江台州 318020

急性脑出血是临床的常见病，致残率和致死率较高，严重时可危及患者生命。近年来研究发现基质金属蛋白酶（MMP），尤其是MMP-2和9在急性脑出血继发性脑损伤中起重要作用[1]。单唾液酸四己糖神经节苷脂是一种新型的脑细胞保护剂，近年来研究发现其治疗急性脑出血具有较好疗效，但其对血清MMP-2和9水平的影响报道不多[2]。本研究通过观察单唾液酸四己糖神经节苷脂对急性脑出血患者血清MMP-2和9水平的影响，并进行疗效观察。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年1月～2012年12月在台州学院医学院附属天台医院（以下简称“我院”）ICU住院治疗的急性脑出血患者68例。纳入标准：①诊断均符合1995年第四届全国脑血管病会议修订的脑出血诊断标准[3]；②具有急性脑出血的典型症状及体征；③行头颅CT或MRI检查证实为急性脑出血。排除标准：①脑疝或深度昏迷；②脑动脉瘤或脑血管畸形破裂出血患者；③既往有脑出血或脑梗死病史；④严重的心、肝、肾等脏器疾病患者。采用随机数字表将患者分为观察组和对照组。两组患者在性别、年龄和发病时间等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。本研究方案经我院伦理委员批准通过，纳入研究前均签署知情同意书。

表1 两组一般资料比较（±s）

表1 两组一般资料比较（±s）

组别 例数 男/女（例） 年龄（岁） 发病时间（h）观察组对照组34 34 18/16 20/14 61.2±6.7 60.7±6.5 10.2±2.6 9.7±2.3

1.2 治疗方法

两组患者均酌情予以控制颅内压、血压和血糖、营养脑细胞、止血等对症支持治疗。观察组加用单唾液酸四己糖神经节苷脂针60 mg（齐鲁制药有限公司，规格：2 mL∶20 mg，批号091023）加入5%葡萄糖或生理盐水250 mL中静滴，每日1次，连用2周。对照组除不使用单唾液酸四己糖神经节苷脂针外余治疗同观察组。观察两组患者治疗前和治疗2周后血清MMP-2和9水平的变化，并进行临床疗效观察。

1.3 观察指标及疗效判定标准

1.3.1 血清MMP-2和9水平的检测 空腹抽取肘静脉血5～10 mL，室温放置1 h待血液凝固，2500 r/min离心10 min取上层血清，将血清置于-70℃冰箱保存待检。采用双抗体夹心酶联免疫法测定血清MMP-2和9水平，试剂由武汉博士德生物试剂公司提供。

1.3.2 临床疗效评估[3]根据患者治疗前后神经功能缺损程度的改善率进行临床疗效评估，痊愈：神经功能缺损程度的改善率90%～100%；显著进步：神经功能缺损程度的改善率45%～＜90%；进步：神经功能缺损程度的改善率18%～＜45%；无效：神经功能缺损程度的改善率＜18%。临床总有效率为痊愈率、显著进步率和进步率之和。

1.4 统计学方法

应用SPSS 17.0统计学软件，计量资料结果用均数±标准差（±s）表示，采用t检验。计数资料采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血清MMP-2和9水平的变化比较

两组患者治疗前血清MMP-2和9水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗2周后，两组患者血清MMP-2和9水平均较治疗前明显下降（对照组治疗前后比较t=2.32、2.45，P ＜ 0.05； 观察组治疗前后比较 t=2.87、3.21，P＜0.01），且观察组患者下降的幅度较对照组更明显（t=2.21、2.45，均 P ＜ 0.05）。 见表2。

表2 两组治疗前后血清MMP-2和9水平的变化比较（μg/L，±s）

表2 两组治疗前后血清MMP-2和9水平的变化比较（μg/L，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组治疗后比较，▲P ＜ 0.05

组别 例数MMP-2治疗前 治疗后MMP-9治疗前 治疗后对照组观察组34 34 90.73±24.82 91.52±27.57 73.45±20.42*54.72±19.13**▲181.73±45.16 184.03±47.02 133.47±34.27*94.72±27.15**▲

2.2 两组临床疗效比较

治疗2周后，观察组患者的临床总有效率（94.12%）明显高于对照组（70.59%）（χ2=6.48，P ＜ 0.05）。 见表3。

表3 两组临床疗效比较（例）

3 讨论

MMPs是一组含钙或锌离子的蛋白酶基因家族，是引起细胞外基质降解的关键蛋白酶，其中MMP-2和9是MMP家族的两个最主要的成员[4-5]。MMP-2和9常由中性粒细胞和巨噬细胞等以无活性的酶原形式分泌，在蛋白酶水解或有机汞作用下发生激活由酶原形式向酶形式转变，引起细胞外基质降解的正常平衡被破坏，导致Ⅳ、Ⅴ型明胶原，层粘连蛋白及纤维连接蛋白等组织降解，引起髓鞘脱失及血脑屏障损伤，其参与了脑出血后炎症反应及继发性脑损伤过程[6-7]。许宏伟等[8]通过动物研究发现大鼠脑血肿周围早期存在MMP-2/9的表达明显上升，促进了出血后微血管损伤和血管源性脑水肿的形成。喻明等[9]研究发现脑出血患者MMP-2和9水平与血肿大小、发病时间和神经功能损伤程度密切相关，可作为判定脑出血病情程度和评估预后的重要指标。因此，通过调节血清MMP-2和9水平可作为药物治疗急性脑出血的一种新途径[10-11]。

单唾液酸四己糖神经节苷脂是一种兴奋性氨基酸受体阻滞剂，易通过血脑屏障嵌入神经细胞膜中，与受损的神经元发生结合，从而稳定细胞膜的结构和功能，抑制磷脂酶C的活性，降低兴奋性氨基酸的神经毒性，从而阻断其对神经元细胞的毒性损伤作用；通过抑制氧自由基的产生，降低脑内氧自由基浓度，防止脂质过氧化，减少钙超载，保护血管内皮细胞的功能，促进脑细胞神经元的修复，具有良好的脑细胞保护作用[12-13]。李彬等[14]研究发现神经节苷脂能通过纠正患者Na+和Ca2+离子平衡失调，保护患者血脑屏障，减轻脑水肿，促进损伤脑神经的恢复，改善患者的神经功能缺损程度，提高预后。本研究结果发现治疗2周后，观察组患者血清MMP-2和9水平下降的幅度较对照组更明显，且观察组临床总有效率明显高于对照组。提示单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗急性脑出血疗效确切，作用与其能降低血清MMP-2和9水平，抑制细胞外基质降解，从而减少脑出血引起的炎症反应及继发性脑损伤，促进神经功能恢复。

总之，单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗急性脑出血疗效确切，作用与其能降低血清MMP-2和9水平，抑制细胞外基质降解，从而减少脑出血引起的炎症反应及继发性脑损伤，促进神经功能恢复密切相关。

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