杨中良 杨秀云 王乃玲 孙宝玲

1.上海市浦东新区浦南医院重症监护室，上海 200125；2.上海市蓝十字医学科学研究所，上海 200125；3.浙江省立同德医院内科，浙江杭州 310012；4.上海市浦东新区浦南医院心内科，上海 200125

高血压患者血压变异性增高，通过直接损伤内皮细胞、激活体液调节系统及炎症反应等途径，引起靶器官的损伤[1]。成年高血压患者血压变异性增加与终末器官损害及心血管事件发生率升高相关[2]。本研究拟选择上海市浦东新区浦南医院（以下简称“我院”）老年原发性高血压患者这一特殊群体为研究对象，以昼夜血压变异性（blood pressure variability，BPV）、血浆血管性血友病因子（von willebrand factor，vWF）、一氧化氮（nitric oxide，NO）和内皮素－1（endothelin－1，ET－1）为观测指标，探讨老年原发性高血压患者BPV及其对内皮功能的影响。

表1 高血压组与对照组基本情况的比较

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2009年1月～2012年12月在我院心内科住院年龄≥60岁的老年高血压患者65例为高血压组，男39例，女26例，年龄 60～79岁，平均（71.0 ± 4.5）岁，符合 2009年《中国高血压防治指南》诊断标准，高血压2级35例，3级30例。排除继发性原因，无心脏瓣膜病、先天性心脏病、严重心律失常（包括心房颤动）、严重肝肾功能不全、近3个月内急性缺血事件（急性冠脉综合征或脑血管意外）、血栓性并发症或正在应用氯吡格雷、华法林、肝素或阿司匹林等。另外选择我院体检中心健康体检的老年人52例为对照组，男 32例，女 20例，年龄 61～79岁，平均（72.1 ± 6.2）岁。高血压组与对照组在年龄、性别、吸烟史、糖尿病史、体重指数、空腹血糖及血脂等方面差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。

1.2 方法

1.2.1 血样采集和处理 所有入选者于清晨空腹采集肘静脉血6 mL，平均分装入3个塑料试管，两管内含2%EDTA－Na 0.2 mL，用于检测vWF和 NO，第三管内含 10%依地酸二钠 30 μL 和抑肽酶 40 μL，用于检测 ET－1。摇匀，立即分离血浆（3000 r/min，离心 10 min），置－70℃冰箱保存待测。试剂盒由上海太阳生物技术公司提供。

1.2.2 动态血压检测 采血后开始记录分析24 h动态血压和 BPV（美国 SPACELAB 动态血压仪）。昼间（8∶am～8∶pm）每 20分钟、夜间（8∶pm～8∶am）每 30 分钟记录 1 次，24 h有效检测次数需大于全部检测次数的90%。收缩压 ＜70 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）或 ＞ 260 mm Hg，舒张压＜40 mm Hg或 ＞150 mm Hg为无效检测值。

1.2.3 观测指标 昼间、夜间和24 h收缩压变异性（systolic blood pressure variability，SBPV）和舒张压变异性（diastolic blood pressure variability，DBPV）。血浆vWF水平以酶联免疫吸附法（ELISA）检测。血浆一氧化氮（NO）水平采用硝酸还原酶法检测。血浆内皮素－1（ET－1）水平以放射免疫法测定。

1.2.4 伦理学要求 整个研究均符合赫尔辛基宣言及中国临床试验研究法规，并经过我院伦理委员会审核批准，所有受试者入选前均签署知情同意书，获取知情同意书的过程符合临床试验质量管理规范的要求。

1.3 统计学方法

用SPSS 17.0统计软件包进行数据处理。计量数据以均数±标准差（±s）表示，采用 t检验；计数资料采用 χ2检验。变量之间的相关程度采用偏相关分析。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 高血压组与对照组血压变异性的比较

高血压组与对照组昼间、夜间和24 h BPV的比较，见表2。高血压组昼间、夜间及24 h SBPV均显著高于对照组（P=0.000），而昼间、夜间及24 h DBPV与对照组相比差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 高血压组与对照组血压变异性比较（±s，mm Hg）

表2 高血压组与对照组血压变异性比较（±s，mm Hg）

注：SBPV：收缩压变异性；DBPV：舒张压变异性；1 mm Hg=0.133 kPa

组别 例数 昼间SBPV DBPV夜间SBPV DBPV 24 h SBPV DBPV高血压组对照组65 52 t值 P值15.7±2.1 10.3±2.2 13.590 0.000 9.2±2.4 9.7±1.7 1.302 0.196 12.2±2.6 9.7±2.0 5.751 0.000 11.0±2.4 10.5±1.3 1.351 0.155 13.4±2.3 10.1±2.0 8.166 0.000 9.8±2.4 9.9±1.5 0.262 0.756

2.2 高血压组与对照组血浆vWF、ET-1及NO水平的比较

高血压组与对照组血浆vWF、ET－1及NO水平的比较结果显示，高血压组血浆vWF和ET－1水平均明显高于对照组（P=0.000），而血浆NO水平明显低于对照组（P=0.000）。见表3。

表3 高血压组与对照组vWF、NO及ET-1水平的比较（±s）

表3 高血压组与对照组vWF、NO及ET-1水平的比较（±s）

注：vWF：血浆血管性血友病因子；NO：一氧化氮；ET－1：内皮素－1

组别 例数 vWF（U/L） ET－1（ng/L） NO（μmol/L）高血压组对照组65 52 t值 P值820.1±108.2*648.4±128.3 7.882 0.000 99.6±12.3 80.1±10.9 8.958 0.000 42.0±6.6 52.8±8.4 7.790 0.000

2.3 24 h血压变异性与血浆vWF水平的相关性分析

高血压组24 h SBPV与血浆vWF水平呈显著正相关（r=0.518，P=0.006）； 对照组 24 h SBPV 与血浆 vWF水平之间无明显相关性（r=0.071，P=0.375）。高血压组和对照组24 h DBPV与血浆vWF水平之间均无显著相关性（r=0.015、0.132，P=0.837、0.695）。

3 讨论

3.1 血压变异性与心脑血管事件密切相关

血压变异性（blood pressure variability，BPV）是指个体在一定时间内（24 h）血压波动的程度，健康人收缩压及舒张压在24 h内有25%的波动幅度，这是一种生理现象[3－4]。BPV的产生和调控机制十分复杂，主要反映交感神经和迷走神经对血管调节的动态平衡，反映自主神经功能的完整性，交感神经占优势时，BPV增高，迷走神经为主则BPV降低[3]。Masahiro等[5]研究发现，成人SBPV每增加一个标准差，心血管事件及缺血性卒中事件风险分别增加1.2倍和1.4倍。24 h SBPV独立于平均血压水平，与心脏、血管、肾脏等靶器官损害相联系，是高血压靶器官损害的独立危险因素[6]。

3.2 老年高血压患者血压变异性明显增高

老年人大动脉壁硬化，顺应性降低，血压以收缩压增高为主，每个心动周期动脉血压波动性明显增大[7]。老年高血压患者BPV增高，BPV是高血压靶器官损伤的重要预测指标[6]，与心脑血管合并症和肾功能损害密切相关[3]。本研究表明，高血压组昼间、夜间和24 h的SBPV均显著高于对照组（均P=0.000），而昼间、夜间和24 h DBPV与对照组均无显著差异。说明老年高血压患者收缩压变异性异常增高。

3.3 老年高血压患者血浆vWF水平增强，提示血管内皮损伤

vWF是一种血浆粘附性糖蛋白，通过与VIII因子、血小板表面糖蛋白及结缔组织成分相结合，发挥凝血功能[8-9]。vWF是内皮细胞损伤及功能不全的标志物之一[10]，内皮细胞损伤时vWF水平上升。Horvath等[11]研究提示，vWF水平与心脑血管病的严重程度之间存在相关性，vWF水平检测可作为一项无创衡量内皮功能的标志物，有助于心脑血管疾病的诊断。本研究发现，老年高血压患者SBPV高于正常对照组，其血浆中vWF水平明显增高。两组24 h SBPV与vWF水平之间存在显著相关性，说明血压波动增大最直接的影响是对内皮功能的损害，促进血栓前状态的形成。BPV越大，内皮损害越显著，其机制可能与BPV增大时，血压的波动对血管壁产生的机械剪切应力，加重了血管壁内皮的损伤有关[12]。

ET是血管内皮细胞合成释放的迄今己知作用最强的缩血管物质，并有正性肌力作用，可促进水钠储留及血管紧张素、醛固酮等的分泌。NO亦是由内皮细胞合成释放的一种内源性弛缓因子，具有强力的血管舒张、抑制氧源性自由基产生、防止白细胞黏附于血管壁及抑制血管增生等多种作用[13]。ET与NO的失衡，血管张力增大，血压及BPV增高[13]。本研究发现，与健康对照组相比，高血压组ET明显升高，而NO下降，与老年高血压患者血压变异性增高，引起组织灌注时高时低，直接损伤血管内皮细胞有关[1]。

综上所述，老年高血压病患者血压变异性增大，血浆vWF和ET-1水平明显升高，NO水平下降，提示血管内皮功能损伤。此研究结果有助于对老年高血压患者的药物治疗及心脑血管事件防治提供有益的信息。

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