张峪涵 陈湘川 王明远 李红燕 朱 沂

1.新疆维吾尔自治区人民医院神经内科，新疆乌鲁木齐 830001；2.新疆维吾尔自治区人民医院科研教育中心，新疆乌鲁木齐 830001

尿酸（uric acid，UA）是人体嘌呤代谢的终产物，高尿酸血症是一种代谢障碍性疾病，近年来研究发现UA除了与痛风的发病有关外，还与肥胖、高脂血症、高血压、糖尿病及冠心病共同出现[1]。血UA水平对脑血管系统的影响，以及与缺血性脑卒中的关系逐渐引起人们的关注。但是由于血UA本身复杂的生理功能以及在脑卒中发病机制中作用的复杂性，目前对于其与脑卒中发病关系的各项临床研究结果并不一致[2－3]。有学者认为血UA升高能够有助于对抗神经损伤，对于缺血性脑卒中是保护性因素[4]。也有研究显示血UA升高与心脑血管疾病有很强的关联性，是缺血性脑卒中发病的预测因子[5]。本文通过探讨缺血性脑卒中与血UA水平的关系，并进一步分析不同年龄与发病时期的缺血性脑卒中患者血UA水平变化，从而为脑卒中的预防及临床治疗提供依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

收集新疆维吾尔自治区人民医院（以下简称“我院”）神经内科2010年1月～2011年6月，发病时间在7 d以内的缺血性脑卒中汉族患者共145例为病例组。其中男80例，女65例；年龄39～74岁。有神经系统局灶症状和体征，经头颅CT或MRI证实，诊断符合第四届全国脑血管病学术会议通过的《各类脑血管疾病诊断要点》。选择同期在我院健康体检者123例为对照组，其中男73例，女50例，年龄39～69岁。诊断符合全国第6届脑血管病学术会议修订的各类脑血管病诊断标准。记录头颅CT或头颅核磁共振检查结果确定缺血性脑卒中的部位和范围，排除其他原因的颅内病变，如继发于脑出血、外伤、血管炎、恶性肿瘤、血液病后的脑血管病，以及有严重肝肾疾病、痛风病史及服用利尿剂或别嘌呤醇药物者；排除短暂性脑缺血发作，脑出血及蛛网膜下腔出血者。

表1 组间资料的比较

1.2 一般资料

记录入组对象的个人情况，包括是否吸烟、饮酒，以及患有高血压、糖尿病、心脏病等病史，血糖、血脂和UA等生化指标。吸烟定义为平均吸烟≥10支/d，持续6个月以上。酗酒定义为平均饮白酒≥500 g/周，持续6个月以上。高血压病的诊断标准参照2005年修订版的 《中国高血压防治指南》或已确诊高血压并治疗者。糖尿病的诊断参照世界卫生组织制订的标准，或既往确诊为糖尿病并且使用降糖药物治疗者。高脂血症指胆固醇≥5.70 mmol/L和（或）三酰甘油≥2.04 mmol/L。心脏病包括冠心病、心房纤颤、瓣膜性心脏病及先天性心脏病等。按照缺血性脑卒中患者发病的年龄分为＜45岁组，45～60岁组，＞60岁组。结合头颅CT或头颅核磁共振检查结果并确定发病时间，分为＜1 d组，1～＜4 d 组，4～7 d 组。

1.3 统计学方法

使用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，计数资料用率表示，计量资料数据用均数±标准差（±s）表示，组间比较正态分布采用单因素方差分析，不服从正态分布采用秩和检验。应用Logistic回归分析血UA水平与缺血性脑卒中的关系，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 病例组与对照组间血UA水平及危险因素分析

145例缺血性脑卒患者与123例对照者组间年龄、性别比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。病例组中糖尿病者72例（49.7%），多于对照组 38例（30.9%），高脂血症者69例（47.6%），多于对照组 43 例（35.0%），UA 水平[（331.18±52.82）mmol/L]高于对照组[（313.27±44.62）mmol/L]，差异有统计学意义（均P＜0.05）。两组间临床资料的比较显示，吸烟、酗酒史、高血压病及心脏病相比，差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。 见表1。

2.2 各危险因素与缺血性脑卒中的关系

将糖尿病、高脂血症及UA水平与缺血性脑卒中进行多因素Logistic回归分析，结果显示在调整了这些参数后，糖尿病（OR=2.588，95%CI：1.525～4.391，P ＜ 0.001）、高脂血症（OR=1.896，95%CI：1.125～3.195，P=0.016）、UA 水平（OR=1.008，95%CI：1.003～1.013，P=0.003）与缺血性脑卒中仍然存在正相关关系，是缺血性脑卒中发生的危险因素。见表2。

表2 缺血性脑卒中危险因素多因素Logistic回归分析

2.3 不同年龄及发病时期的缺血性脑卒中患者血UA水平变化

缺血性脑卒中患者中，不同年龄阶段的三组相比，随着年龄的降低，血UA水平也逐渐降低，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。其中＜45岁组与＞60岁组血UA水平比较，以及45～60岁组与＞60岁组血UA水平比较，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。此外，缺血性脑卒中患者的发病时期＜1 d组、1～＜4 d组及 4～7 d组三组相比，随着发病时间的延长，血UA水平逐渐降低，且组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。其中发病时期＜1 d组与4～7 d组血UA水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；发病时期＜1 d组与1～＜4 d组血UA水平比较，以及1～＜4 d组与4～7 d组血UA水平比较，差异无统计学意义（均P＞0.05）。见表3。

表3 不同年龄、发病时期缺血性脑卒中的血尿酸水平比较（μmol/L，±s）

表3 不同年龄、发病时期缺血性脑卒中的血尿酸水平比较（μmol/L，±s）

注:与＞60岁组比较，aP ＜ 0.05；与 4～7 d组比较，bP ＜ 0.05

项目 例数 尿酸 F值 P值发病年龄＜45岁组45～60岁组＞60岁组发病时间＜1 d组1～3 d 组4～7 d 组4.0590.019 36 49 60 319.79±64.58a 321.74±53.87a 345.73±40.09 5.6240.004 40 49 56 351.08±52.41b 332.70±57.21 315.63±45.16

3 讨论

近年来，随着社会老龄化人口的逐渐增多，缺血性脑卒中发病率也逐年增加。由于该疾病致残率及复发率高，严重危害患者的生命健康，给患者及家庭带来严重经济负担，成为重要的公众卫生问题。随着对缺血性脑卒中流行病学及发病机制研究的不断深入，现在人们已认识到此病是多种病因导致的疾病。积极地寻找缺血性脑卒中发病的危险因素并及早预防和指导治疗，对于降低发病率，提高治疗效果，改善患者预后有着十分重要的意义。缺血性脑卒中较为明确的危险因素有吸烟、酗酒、高血压病、高血脂、糖尿病及心脏病等。多年来，血UA水平与脑卒中的关系及其对脑血管系统的影响并没有得到重视。直到最近，有关于血UA与心脑血管事件发生以及预后关系的研究陆续报道[6－7]，血UA水平与脑卒中的关系才逐渐引起人们的关注。

传统的观点认为UA是人体代谢的正常产物，当血UA浓度超过416 μmol/L时会形成结晶，即为高尿酸血症，与痛风的发病有关。与此同时，许多研究还发现血UA水平与高血压、高脂血症及糖尿病等疾病有明显的关系[8－9]。血UA水平异常增高成为缺血性脑卒中的危险因素，可能是因为UA在血液中的物理溶解度很低，UA微结晶随着UA水平的升高容易析出，并沉积于血管壁，尿酸盐作为炎性物质，可引起血管壁产生局部炎症反应，刺激中性粒细胞释放蛋白酶和氧化剂，引起内膜的炎症反应，使血管平滑肌增生，损伤血管内皮细胞功能[10]。此外UA能激活血小板活化、黏附、聚集，在血栓形成早期促进血小板血栓形成，增加动脉血栓形成的风险。体内UA生成增多时，氧自由基也相应增多，并且使低密度脂蛋白氧化和脂质过氧化，诱发动脉粥样硬化，进而促进缺血性脑卒中的发生[11]。Bos等[12]的研究显示，UA是心脑血管疾病发病的预测因子，缺血性脑卒中的发病率随着UA水平的升高而增加，血UA水平与缺血性脑卒中的发生呈正相关性。Karagiannis等[13]研究发现UA是缺血性脑卒中发生、预后不良及复发血管事件的独立预测因素之一。本研究结果显示，缺血性脑卒中病例组的血UA水平明显高于对照组，且差异统计学意义（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，UA、糖尿病及高脂血症与缺血性脑卒中也呈正相关性，是缺血性脑卒中发生的危险因素。此结果与先前的文献报道的研究结果一致，提示血UA水平增高是缺血性脑卒中发病的重要危险因素。

虽然血UA、血脂、血糖水平的增高都是缺血性脑卒中发生的危险因素，但是血UA与血脂、血糖等指标并不相同，它可能更多的是反映体内代谢状态，更为复杂地合并高胰岛素血症和脂质紊乱等代谢综合征，UA可能通过这些因素的综合作用致动脉粥样硬化发生心脑血管疾病[14－15]。有研究表明，UA可以明显地延缓患者体内的细胞发生凋亡反应，对患者的免疫功能起到很好的保护作用，体内的UA水平过低常伴有机体的免疫力低下[16]。人体内的UA水平明显高于其他动物体内的UA水平，因此人的寿命也较其他动物长。此外，UA是人体内天然的、特有的、具有水溶性的抗氧化剂，可以有效地清除患者体内的自由基，可以明显地增加患者红细胞膜的抗氧化作用，抑制细胞的溶解和凋亡，从而达到减少细胞的氧化程度，延长细胞的生存时间，延缓体内各脏器的退变的发生。从这个角度上，UA应该是对脑血管病有保护作用，而且随着UA与脑血管疾病发生及预后关系研究的不断深入，结论也不尽相同。Brouns等[17]认为急性缺血性脑卒中发病1周内血UA水平降低意味着预后不良。Miedema等[18]和Zhou等[19]未发现血UA水平与缺血性脑卒中发病的关系。最近，Chiquete等[20]的研究结果显示血UA水平与缺血性脑卒中发病及预后的关系应动态纵向观察。本文的研究结果显示，发病时期＜1 d组、1～＜4 d组及＞4～7 d组三组比较，血 UA 水平逐渐降低。这个结果提示随着缺血性脑卒中病情进展，血UA水平降低，此结果验证了Chiquete等[20]关于缺血性脑卒中发病过程中血清UA水平动态变化的观点。所以研究缺血性脑卒中与血UA水平发病的关系时，会由于缺血性脑卒中不同时期血清UA水平变化而得出不一致的结论。此外本组资料显示，缺血性脑卒中患者中发病年龄＜45岁组、45～60岁组及＞60岁组三组相比较，血UA水平逐渐升高，提示随着发病年龄的增长，血UA水平逐渐增高。有研究报道，血UA水平增高与缺血性脑卒中发病的相关性关系更多见于老年人群[21]，本研究结果与之是一致的。

综上所述，血UA水平升高可能是缺血性脑卒中患者发病的危险因素，并且UA水平的高低会随着发病年龄及病情进展的不同而不同。本文不能排除老年人为高危人群，在随着年龄的增长也较多的伴有肥胖、胰岛素抵抗、脂肪代谢紊乱等代谢综合征，发生了缺血性脑卒中的老年人对血清UA水平的调节功能更加下降，而且在缺血性脑卒中发病的早期，＜1 d内也会出现应激状态引起血UA水平的增高。因此需要更大样本量的前瞻性病例对照研究，从而进一步探讨血UA水平与缺血性脑卒中发病的关系。

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