慢性重组人生长激素对小鼠肝脏STAT5的影响及其机制＊

2013-09-21陈小兰王楚琼何继满

重庆医学 2013年26期

谭微，陈小兰，王楚琼，姜泊，何继满

（南方医科大学附属南方医院消化内科，广州510515）

生长激素（GH）在机体的生长、发育、代谢和衰老等生命过程中起着重要作用；其靶器官包括肝脏、肺、肾脏、肌肉、骨骼等，其中肝脏是GH最重要的靶器官［1－2］。GH已广泛应用于临床，不再仅仅用于生长激素缺乏的治疗，新的应用已经推广到治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）相关的消耗综合征和脂肪再分布综合征、胱氨酸蓄积症、炎症性疾病如炎症性肠病（IBD）、慢性肾脏疾病等［3－6］。然而，长期应用GH会产生各种不良反应，在不同的动物模型中，长期GH刺激会导致GH不敏感，即GH抵抗，甚至肿瘤发生等，但其机制还有待进一步的研究，此领域的进步对GH的临床使用具有重要的指导意义。

GH首先与膜蛋白受体GHR结合，启动GHR胞内区段与JAK2的结合，从而导致GHR磷酸化，进而STAT5与GHGHR－JAK2的多聚体结合后磷酸化，磷酸化的STAT5转入细胞核内，与转录因子结合，调节基因的转录。对于该信号通路调节机制的研究具有重要意义，SOCS家族蛋白是GH信号通路的重要调节因子。SOCS家族共有8个蛋白，包括SOCS 1～7及CIS。在组织培养和GH敲除的小鼠中，有过慢性GH刺激导致STAT5不敏感的报道［7］。其机制包括下调GHR含量，增加CIS或者SOCS－2的含量及促使SHP2向胞膜移位。但是，这些潜在的受体和受体后水平的研究都还未在正常小鼠中得到验证。本文以正常幼鼠为模型，研究慢性生长激素可能的负面作用及其机制。