钟正伟

（承德石油高等专科学校化学工程系，河北承德067000）

迄今为止对朊病毒引起的哺乳动物中枢神经系统疾病如疯牛病、羊痒病、人库鲁病和克－雅氏症等仍缺乏有效的治疗办法和治疗药物，利用构建的动物模型、动物细胞模型、无细胞模型和酵母模型进行抗朊病毒药物的筛选目前是国际生物学和医学领域的研究热点［1－5］。借助酵母朊病毒［PSI＋］易于检测的遗传表型（红色为正常型，白色为致病型）及其与哺乳动物具有严格种间屏障的优势，Bach等建立了一种安全、高效的基于酵母朊病毒［PSI＋］的抗朊病毒药物筛选模型，该模型首先利用酵母朊病毒［PSI＋］的表型初筛抗朊病毒候选药物，然后采用SDS－PAGE／Western blot技术通过分析药物作用后酵母朊病毒聚集状态来检测候选药物的抗朊病毒效果；利用该模型Bach等从近4 000种小分子化合物中筛选发现了菲啶（phenanthridine）、6－氨基菲啶（6－aminophenanthridine）、胍那苄（guanabenz）等11种化合物可以使酵母朊病毒［PSI＋］的白色表型治愈为红色表型，同时其淀粉样蛋白聚集状态可以转换为可溶单体状态［6－8］。

尽管目前研究发现了戊聚糖多硫酸酯、四磺酸基酞菁、两性霉素B、奎纳克林、菲啶和朊病毒抗体ICSM18等一系列代表性抗朊病毒候选药物，但遗憾的是这些候选药物在动物试验中的效果并不理想［2－5］。近年来文献报道了某些中药对与朊病毒疾病具有相似致病机制的阿尔茨海默病具有一定疗效［9－10］，这暗示了从中药领域寻找抗朊病毒药物的可能性。本文借助酵母朊病毒［PSI＋］表型并结合蛋……