郭 玲 牛志尊 郑曙光

1贵阳中医学院2011级硕士研究生，贵阳 550002

2湖北中医药大学2011级硕士研究生，武汉 430065

3贵阳中医学院科研处，贵阳 550002

骨性关节炎（osteoarthritis，OA）是一种以关节软骨的变性、破坏及骨质增生为特征的慢性关节病。骨性关节炎属中医学“骨痹”、“膝痹”范畴，其主要改变是关节软骨面的退行性变及继发性骨质增生。原发性OA好发于脊柱关节、膝关节、肘关节、踝关节及髋关节等部位。OA的主要症状是关节疼痛和僵硬，疼痛通常与活动有关，进行性的加重，是一种常见病，多发病，多在中年以后发生，尤以60岁以上老年人多见。在治疗上人们期盼通过减轻或消除疼痛，矫正畸形和关节力线，起到改善或者恢复关节的功能，达到提高生活质量的目的[1]。手术治疗适应证范围较窄，主要适应晚期骨关节炎患者，疗效肯定，但是中老年患者合并症多，围手术期风险及术后功能锻炼等因素决定了以药物或非药物性治疗为主的非手术治疗仍是OA目前常用的治疗方法[2]。骨炎消巴布剂来自于苗医熏蒸验方，而关于骨炎消巴布剂药效学的研究尚未见报道。因此，本文对骨炎消巴布剂进行了小鼠镇痛实验，为其临床应用提供药理学依据。

1 材料与方法

1.1 实验动物

SPF级KM小鼠，雌雄各半，体重18～22g，来源于重庆市实验动物质量检测中心，许可证号SCXK（渝）20120006。

1.2 药物试剂与仪器

骨炎消巴布剂（贵阳中医学院制剂实验室提供，规格：3.0cm×4.0cm）；阳性对照药物四方牌筋骨痛贴（河南省四方药业集团有限公司生产，批号1260019，规格：7.0cm×10.0cm）。硫化钠（天津市恒兴化学试剂制造有限公司，批号20120221，临用前用75%乙醇配制成8%的溶液）；CJ－8402型热板测痛仪（浙江宁海白石电子医药仪器厂）。

1.3 动物分组与处理

依据参考文献[3]程序操作。取若干只小白鼠，实验前24h腹部去毛，将小鼠逐只置于（55.0±0.5）℃热板仪上，测定记录小鼠的痛阈，以舔后足为痛觉指标，挑选痛阈值为5～30s的小鼠40只，随机分为对照组、骨炎消巴布剂低、中、高剂量组、筋骨痛贴组5组，每组均为8只。而后逐只置于热板仪上，各测2次痛阈（间隔10min），取平均值作为小鼠基础痛阈即给药前的正常痛阈。各组每天分别开始腹部给药，对照组为赋形剂，每贴含30%乙醇0.3ml；骨炎消巴布剂高剂量组每贴含生药1.5g；巴布剂中剂量组每贴含生药1.0g；巴布剂低剂量组每贴含生药0.5g；筋骨痛贴组每次使用1／4四方牌筋骨痛贴。各组每天敷药1次，连续3d。各组每天腹部给药6h后去药，测定各组正常痛阈值后连续用药3d，测定末次给药30 min后小鼠的痛阈，作为给药后痛阈值。若小鼠在热板仪上60s内仍无痛觉反应，立即取出按60s计算并统计给药前后的痛阈提高值。痛阈提高的百分率＝[（给药后的痛阈－基础痛阈）／基础痛阈]×100%。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0软件进行统计分析，计量资料用±s表示，进行单因素方差分析，组间两两比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

与治疗前比较，骨炎消巴布剂高、中剂量组、筋骨痛贴组小鼠舔足时间明显延长，差异具有统计学意义（P＜0.05）；与对照组比较，给药后骨炎消巴布剂高、中剂量组、筋骨痛贴组小鼠舔足时间明显延长，差异具有统计学意义（P＜0.05），痛阈提高值均超过50%。见表1。

3 讨论

骨炎消巴布剂来自于苗医熏蒸验方，苗药熏蒸配方是按照苗医理论组方，方中大血藤、小血藤、黑骨藤、鸡血藤为藤本类植物，苗医认为这类植物细长蔓延与人体的筋脉相似，大都具有舒通筋脉和通气散血的作用[4]。所以该验方在黔南、黔东南地区临床长期应用于风湿痹痛、半身不遂，主治骨性关节炎、股骨头坏死等骨科疾病，疗效显著。由于采用熏蒸的治疗方式在临床使用不便，且处方量较大，故结合原方用药特点及给药途径等因素，将其剂型改良成巴布剂[5]。骨炎消巴布剂是以水溶性高分子化合物为基质，结合中药提取物制成的中药贴敷剂，和传统的中药贴剂相比，巴布剂中的高分子基质材料能更好地吸收和承载包括多种水溶性和脂溶性成分的中药提取物，持久地释放基质中所包含的有效成分。对皮肤几乎无刺激性及过敏反应，且具有给药剂量准确、吸收面积小、血药浓度稳定、作用迅速持久、使用舒适方便等优点。在治疗软组织挫伤、关节炎、骨质增生、腰椎间盘突出、腹腔疾病等方面取得了令人满意的疗效。

表1 各组小鼠给药前后舔足时间及痛阈提高值的比较（n＝8，s，%，±s）

表1 各组小鼠给药前后舔足时间及痛阈提高值的比较（n＝8，s，%，±s）

与给药前比较△P＜0.05；与对照组比较＊P＜0.05

痛阈15.75±4.74 15.75±5.47 0巴布剂高剂量组 15.12±5.82 25.38±6.07△＊ 67.77巴布剂中剂量组 14.63±5.01 23.13±6.20△＊ 58.12巴布剂低剂量组 15.38±5.01 18.50±5.58 20.33筋骨痛贴组 15.25±5.87 26.00±6.59△＊提高值对照组组别 给药前舔足时间给药后舔足时间70.49

本研究所选择的热板法镇痛的模型，为验证药物镇痛作用的经典实验方法。在热板法镇痛实验中，骨炎消巴布剂的高、中剂量组能明显提高小鼠的痛阈值，显示出良好的镇痛作用，这些结果为骨炎消巴布剂用于治疗OA提供了药理学依据。

[1]莫斯科维奇.骨关节炎诊断与治疗[M].王学谦，译.天津：天津科技翻译出版公司，2005：291.

[2]湛梅圣.独一味对兔骨关节炎模型关节软骨影响的实验研究[D].武汉：湖北中医药大学，2012.

[3]舒畅，张延英，蔺兴遥，等.红花凝胶剂抗炎镇痛作用的实验研究[J].中国实验方剂学杂志，2009，15（1）：72－73.

[4]杜江.苗医用药的基本规律[J].亚太传统医药，2006，2（6）：33－35.

[5]徐剑，郑曙光.正交试验优化骨炎消巴布剂的基质处方[J].中国实验方剂学杂志，2012，18（24）：39－41.