温爱萍

河北省唐山市乐亭县医院内4科，河北乐亭 063600

胃癌是常见的消化道恶性肿瘤之一，早期胃癌无典型表现，约有2/3的患者确诊时已经为晚期胃癌，失去手术根治机会[1]。晚期胃癌预后较差，未接受化疗者中位生存时间仅3～5个月。化疗作为姑息性治疗手段可以延长晚期胃癌患者的生存时间，并提高生活质量[2]。奥沙利铂（L-OHP）为第三代铂类抗癌药物，经大量临床研究证实，其对胃癌具有肯定的治疗价值[3]。目前晚期胃癌主要采用联合化疗，L-OHP 联合 5-氟尿嘧啶（5-FU）及亚叶酸钙（CF）（OLF 方案）三药联合化疗疗效已得到广泛认可[4]。因此，本研究进一步探讨L-OHP联合5-FU及CF治疗晚期胃癌的疗效，并与依托泊苷（VP-16）联合 CF、5-FU（ELF 方案）进行对比分析，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2007年10月～2012年10月在河北省唐山市乐亭县医院就诊的56例晚期胃癌患者作为本研究的研究对象，均经病理检查确诊，有明确可测量病灶。病例入选标准：①年龄＞18岁；②组织学证实为胃腺癌或食管胃交界处腺癌；③有不能手术切除的病灶，并且转移灶至少有单个病灶最大单径测量≥20 mm（螺旋CT≥10 mm）；④既往未接受过姑息性化疗和放疗；⑤预计生存期在3个月以上；⑥肝肾功能和血常规正常。入选的56例晚期胃癌患者中，接受OLF方案治疗的28例患者，设立为A组，接受ELF方案化疗的28例患者，设立为B组。两组受试者的平均年龄、性别、Karnofsky评分、病理类型、病灶转移数目及部位等情况等差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。两组患者临床特征的对比分析见表1。本研究所调查患者及家属均经知情同意并签署知情同意书。

1.2 治疗方法

A组给予OLF方案，L-OHP 130 mg/m2静脉滴注2 h，d1；CF 300 mg/m2静脉滴注 2 h（5-FU 前 30 min，d1～5）；5-FU 500 mg/m2静脉滴注4 h（d1～5），每3周为1个周期。B组给予ELF 方案：VP-16 120 mg/m2，d1～3；CF 300 mg/m2（5-FU前30 min，d1～3）；5-FU 500 mg/m2，d1～3，每3周为1个周期。化疗过程中预防性给予止吐、胃黏膜保护剂治疗，酌情给予神经营养剂等支持治疗。比较两组的疗效、生活质量改善情况及不良反应情况。

1.3 疗效标准[5]

采用实体瘤的疗效评价标准分为：完全缓解（CR）：病灶完全消退；部分缓解（PR）：病灶最长径缩小≥30%；稳定（NC）：病灶最长径缩小＜30%或增大＜20%；进展（PD）：病灶最长径增大≥20%；总有效率=（CR+PR）/总例数×100%。不良反应按WHO（1999年）分级标准观察记录，分0～Ⅳ级。

表1 两组临床特征对比分析（例）

生活质量评估根据Karnofsky评分标准[6]分别在治疗前后予以评定，Karnofsky评分治疗后较治疗前增加20分且持续时间≥4周者为显著改善，增加10分者为改善，无增加者为稳定，减少＜10分者为下降。改善率=（显著改善+改善+稳定）/总例数×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS 12.0软件对所得数据进行统计学处理，采用秩和检验和四格表确切概率法。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组近期疗效比较

A组的28例患者共完成148个周期的化疗，平均3.6个周期，B组28例患者共完成160个周期的化疗，平均3.7个周期，两组患者总有效率分别为53.6%、50.0%，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组近期疗效比较[n（%）]

2.2 两组生活质量对比分析

两组患者术后生活质量的改善率分别为85.7%、57.1%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.3 两组主要不良反应比较

两组主要不良反应有骨髓抑制、恶心、呕吐、脱发、口腔黏膜炎、手足综合征等。骨髓抑制以中性粒细胞减少为主。手足综合征主要为Ⅲ或Ⅳ级，主要表现为肢端或（和）口周的感觉迟钝和感觉异常，受冷刺激后症状加重，保暖后缓解。两组在中性粒细胞减少、恶心、呕吐、脱发、口腔黏膜炎、手足综合征方面的发生率比较，差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。两组肝功能检查中胆红素及谷丙转氨酶升高不明显，差异无统计学意义 （P＞0.05）。见表4。

表3 两组生活质量对比分析[n（%）]

3 讨论

对于晚期胃癌患者，以联合化疗为主的综合治疗是治疗胃癌的主要手段，且研究证实，联合化疗可明显延长晚期胃癌患者的生存期，改善生活质量。

近几年来，新的细胞毒药物如L-OHP等不断应用于晚期胃癌的化疗中。L-OHP属于新的铂类衍生物，通过产生烷化复合物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA的合成和复制。相对于化疗的传统药物，L-OHP有更强的细胞毒作用而无肾毒性，且消化道反应轻微，即使对顺铂耐药的肿瘤细胞也有效[7]。

5-FU是治疗消化道肿瘤的常用药物，它在体内先转变为5-氟-2-脱氧尿嘧啶核苷酸，后者具有抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶（TS）、阻断脱氧尿嘧啶核苷酸转变为脱氧胸腺嘧啶核苷酸、从而抑制DNA的生物合成的作用，同时还能通过阻止尿嘧啶和乳清酸渗入RNA，达到抑制RNA合成的目的[8]。有研究证实，L-OHP与DNA结合速率比顺铂快10倍以上，而且结合牢固，与5-FU有明显协同作用[9]。

CF是5-FU的生化调节剂，与5-FU合用能促进5-FU脱氧核甘酸与胸甘酸合成酶（Ts）的稳定结合，增加5-FU的细胞库容，从而大大提高5-FU的疗效[10-13]。

表4 两组主要不良反应比较（例）

本组OLF和ELF两种化疗方案治疗晚期胃癌的总有效率分别为53.6%、50.0%，显示出较好的抗肿瘤效果，但与国内外研究结果略高，考虑可能与样本数过少有关。桂金川等[14]分析评价L-OHP、5-FU联合CF治疗晚期胃癌的疗效及安全性，结果显示，49例患者治疗后的有效率为44.90%，且初治组与复治组的治疗有效率比较具有显著性差异。董卉[15]研究证实，观察组应用L-OHP联合5-FU、CF治疗晚期胃癌21例有效率为47.6%，且观察组所有患者均完成3个周期化疗，未出现不可耐受的毒副作用。但OLF方案对胃癌患者的生活质量的改善率达85.7%，明显优于ELF方案（57.1%），两组生活质量改善率差异有统计学意义（P＜0.05）。与辛德质[16]报道的观点基本一致。杨玉华[17]研究也证实，52例晚期胃癌患者应用L-OHP联合5-FU及CF治疗2个周期后，5例患者临床症状完全缓解，16例患者临床症状减轻，生活质量有所提高，12例患者病情得到稳定控制，19患者临床症状无改善，病情继续进展。在不良反应方面，本研究显示，A组在中性粒细胞减少、恶心、呕吐、脱发、口腔黏膜炎、手足综合征方面的发生率明显低于B组（P＜0.05）。王德传[18]将收治的64例晚期胃癌患者随机分为观察组及对照组各32例，分别采用L-OHP、5-FU联合CF方案及顺铂、5-FU联合CF方案治疗4个周期。结果显示，观察组出现恶心呕吐14例（43.8%）、感觉神经障碍3例（9.4%）、口腔黏膜炎6例（18.8%），对照组分别为68.8%、28.1%、25.0%，观察组不良反应的发生率显著低于对照组（P＜0.05）。崔建成[19]应用L-OHP联合5-FU和CF方案治疗31例晚期胃癌引起的不良反应主要为恶心（77.3%）、腹泻（47.7%）、便秘（45.2%）、呕吐（51.9%）。贫血（17.5%）、白细胞减少（11.5%）等。

综上所述，L-OHP联合5-FU及CF治疗晚期胃癌能明显提高疗效，改善患者的生活质量，且不良反应少，值得广泛推广和应用。

[1]秦叔逵，龚新雷.晚期胃癌化疗的现状和新进展[J].临床肿瘤学杂志，2006，11（9）：641-652.

[2]于桂萍，李英林.奥沙利铂联合亚叶酸钙和52氟尿嘧啶治疗晚期胃癌 36 例[J].陕西医学杂志，2008，37（7）：859-860.

[3]徐金发，潘明，鲍瑜，等.奥沙利铂联合亚叶酸钙／氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的临床观察[J].蚌埠医学院学报，2009，34（5）：417-418.

[4]孙燕，周际昌.临床肿瘤内科手册[M].4版.北京：人民卫生出版社，2004：97.

[5]范南峰，林榕波，郭增清，等.氟尿嘧啶和亚叶酸钙联合紫杉醇和奥沙利铂双周方案治疗晚期胃癌[J].临床肿瘤学杂志，2008，13（9）：821-822.

[6]石敏，李黎波，廖旺军.FOLEOX-4和XELOX方案一线治疗晚期胃癌的比较研究[J].南方医科大学学报，2008，28（8）：1490-1491.

[7]屈中玉，万里新.奥沙利铂联合5-Fu、亚叶酸钙治疗晚期胃癌疗效观察[J].山东医药，2010，50（26）：58.

[8]Wagner AD，Grothe W，Hacking J，et al.Chemotherapy in advanced gastric cancer：a systematic review and roeta-analysis based on aggregate data[J].J Clin Oncol，2006，24（18）：2903-2909.

[9]顾春荣.奥沙利铂联合亚叶酸钙、氟尿嘧啶治疗晚期胃癌疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2009，18（16）：1886-1887.

[10]Gu J，Yamamoto H，Lu X，et al.Low-dose oxaliplatin enhances the antitumor efficacy of paclitaxel in human gastric cancer cell lines[J].Digestion，2006，74（1）：19-27.

[11]段学燕，龙金华，寿珍，等.奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶及甲酰四氢叶酸治疗晚期胃癌32例疗效观察[J].贵州医药2005，29（5）：439-440.

[12]曾湖，蔡茂德，钟亮.周剂量多西紫杉醇联合顺铂及氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的疗效观察[J].中国医药导报，2012，9（2）：89-90.

[13]王爱英，张毛讲.卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的临床观察[J].中国医药导报，2012，9（6）：58-59.

[14]桂金川，方向东，宋红梅，等.奥沙利铂、氟尿嘧啶联合亚叶酸钙治疗晚期胃癌的疗效及安全性评价[J].中外医学研究，2012，10（17）：3-4.

[15]董卉.奥沙利铂联合氟尿嘧啶及亚叶酸钙治疗晚期胃癌[J].中国煤炭工业医学杂志，2008，11（4）：499-500.

[16]辛德质.FOLFOX4方案和ELFP方案治疗晚期胃癌的疗效比较[J].世界肿瘤杂志，2008，7（4）：299-300.

[17]杨玉华.奥沙利铂联合氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的临床研究[J].中国现代药物应用，2011，5（15）：77-78.

[18]王德传.奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶及亚叶酸钙治疗晚期胃癌31例临床分析[J].中国现代药物应用，2010，4（9）：152-153.

[19]崔建成.奥沙利铂、氟尿嘧啶联合亚叶酸钙治疗晚期胃癌效果观察[J].山东医药，2010，50（51）：85-86.