杨菊花 路 沛

上海市奉贤区中心医院妇产科，上海 201400

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）指妊娠期首次发生或发现的不同程度的糖代谢异常，其发病率有逐年增高的趋势[1]，其发病机制与多种因素有关，明确其发病机制，早期诊断GDM并进行干预可显著减少母婴并发症和改善预后，具有重要意义[2-3]。本组通过观察白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、高敏-C 反应蛋白（hs-CRP）和糖化血红蛋白（HbA1c）在GDM患者中的变化，取得了初步结果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年1月～2012年6月在上海市奉贤区中心医院妇产科产检的单胎孕妇436例，年龄19～41岁，平均（29.65±4.65）岁；孕龄 24～28 周，平均（25.64±1.55）周。 受试对象均行葡萄糖筛选试验（GCT，即禁食8 h，口服50 g葡萄糖后1 h抽静脉血），若血糖≥7.8 mmol/L则行葡萄糖耐量试验（OGTT，禁食 8 h 后，口服葡萄糖 75 g）。分别检测 0、1、2、3 h血糖浓度，其异常标准：空腹为5.8 mmol/L，1 h≥10.6 mmol/L，2 h≥9.2 mmol/L，3 h≥8.1 mmol/L。其中有 2项指标异常患者诊断为妊娠糖尿病为GDM组，1项指标异常诊断为糖耐量受损（IGT）组，糖耐量正常及糖筛查阴性孕妇设为正常对照组 （NGT组）。按照上述标准，GDM组155 例，年龄 19～39 岁，平均（29.64±4.66）岁，孕龄 24～28周，平均（25.65±1.66）周；IGT 组 91 例，年龄 19～41 岁，平均（29.66±4.78）岁，孕龄 24～28 周，平均（25.70±1.75）周；NGT组 190例，年龄 19～38 岁，平均（29.65±4.62）岁，孕龄 24～28周，平均（25.60±1.49）周。三组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 标本采集和保存 各组清晨空腹抽取静脉血3 mL。注入普通塑料管内，1.8 mL注入含0.2 mL 3.8%枸橼酸钠的抗凝管内，标本采集后1 h内3000 r/min，离心10 min，将血清或血浆提取后分别分装于0.5 mL的EP管内，-30℃保存，1个月内检测。

1.2.2 IL-6、TNF-α、hs-CRP 和 HbA1c的检测 hs-CRP采用免疫散射比浊法测定，IL-6、TNF-α采用放射免疫法测定，试剂盒为武汉博士德公司，检测方法按试剂说明书进行操作。

1.3 统计学方法

采用SPSS 19.0软件进行统计学处理。计量资料数据以均数±标准差（±s）表示，两组比较采用t检验，多组间的比较采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验；计数资料以率表示，比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组孕妇血清IL-6、TNF-α、hs-CRP和HbA1c水平的变化

与 IGM 组和 NGT组比较，GDM 组的 IL-6、TNF-α、hs-CRP和HbA1c水平出现明显升高，差异有高度统计学意义（P<0.01）。 见表 1。

表1 三组血清白介素-6、肿瘤坏死因子-α、高敏-C反应蛋白水平和糖化血红蛋白的变化（±s）

表1 三组血清白介素-6、肿瘤坏死因子-α、高敏-C反应蛋白水平和糖化血红蛋白的变化（±s）

注：与 NGT 组比较，**P<0.01；与 IGM 组比较，##P<0.01；GDM：妊娠期糖尿病；IGM：糖耐量受损；NGT：正常对照

GDM组IGM组NGT组F值P值155 91 190 11.65±2.14**##7.15±1.86 6.96±1.28 342.239 0.000组别 例数 白介素-6（μg/L）9.85±2.19**##5.93±1.72 5.68±1.65 235.741 0.000肿瘤坏死因子-α（μg/L）6.95±1.67**##4.28±1.59 3.95±1.64 153.908 0.000 6.86±1.19**##5.15±0.82 5.09±0.76 172.368 0.000高敏-C反应蛋白（g/L）糖化血红蛋白（%）

2.2 孕妇血清IL-6、TNF-α、hs-CRP 和 HbA1c水平与 HbA1c的关系

根据患者HbA1c的水平，分为<6.5%组为33例，6.5%～8.5%组为41例和>8.5%组为81例。从表2可知，孕妇血清IL-6、TNF-α和hs-CRP水平随着HbA1c的升高，而逐渐升高，差异有高度统计学意义（P<0.01）。

3 讨论

GDM为孕妇在妊娠期发现的糖尿病，对孕妇及胎儿的危害较为严重，甚至严重影响新生儿的生长发育。随着学者对GDM的病因学认识的深入，对孕妇是否合并GDM进行早期筛查、及时诊断、严格控制血糖，尽可能减少GDM导致的母婴并发症[4-6]。GDM的发病机制现普遍认为与胎盘分泌的雌孕激素等引起的生理性胰岛素抵抗有关，妊娠期由于各种激素发生变化，机体代谢也随之改变，随着年龄增加，机体代谢功能下降，其发生糖代谢异常的概率明显增加，导致GDM增加[7-8]。

表2 孕妇血清白介素-6、肿瘤坏死因子-α、高敏-C反应蛋白水平与糖化血红蛋白的关系（±s）

表2 孕妇血清白介素-6、肿瘤坏死因子-α、高敏-C反应蛋白水平与糖化血红蛋白的关系（±s）

注：与<6.5%组比较，**P<0.01；与6.5%～8.5%组比较，##P<0.01

<6.5%组6.5%～8.5%组>8.5%组F值P值33 41 81 9.35±1.84 10.68±2.25**13.08±2.12**##49.598 0.000组别 例数 白介素-6（μg/L）7.84±1.96 9.47±2.07**10.86±2.20**##28.520 0.000 5.46±1.18 6.64±2.01**7.71±1.68**##24.227 0.000肿瘤坏死因子-α（μg/L）高敏-C反应蛋白（g/L）

IL-6主要由T淋巴细胞、单核吞噬细胞和成纤维细胞产生分泌，其可以通过刺激肝脏，其刺激人类肝细胞产生急性时相蛋白（CRP），参与炎性反应。国内外学者发现IL-6与GDM的发病有着密切的关系，并且与有胰岛素抵抗具有明显的联系[9]。TNF-α是一种促炎症细胞因子，在免疫反应、炎症和对损伤反应中起重要作用，主要影响细胞增殖和细胞凋亡的调节。妊娠期TNF-α主要由胎盘和脂肪组织合成和分泌。TNF-α在GDM的胰岛素抵抗中也起了重要作用，TNF-α可能是妊娠糖尿病胰岛素抵抗的始动因素[10]。CRP是一种急性期反应蛋白，用超敏的方法测出较低浓度的CRP为hs-CRP，其产生主要有肝实质细胞产生，由IL-6所诱导。在正常生理状态下，人体含量较为微量，当机体处于感染、外伤和炎症等病理状态时，其含量明显升高[11]。有研究表明CRP参与了GDM的发生、发展过程[12]。本组研究结果提示与IGM组和NGT组比较，GDM组的IL-6、TNF-α、hs-CRP和HbA1c水平出现明显升高，差异有高度统计学意义（P<0.01）。孕妇血清 IL-6、TNF-α 和 hs-CRP水平随着HbA1c的升高，而逐渐升高，差异有高度统计学意义（P<0.01）。其参与GDM形成的机制可能与下列因素有关，①胰岛素抵抗：有研究表明，胰岛素抵抗参与了GDM的形成过程[13-14]。现已知胰岛素促进机体白蛋白的合成，抑制机体纤维蛋白和CRP合成。故胰岛素抵抗和胰岛素的敏感性降低，通过机体细胞的TNF-α表达和合成增高，而后者使肝脏实质细胞合成CRP增加，并通过抑制胰岛素受体酪氨酸激酶活性而加重胰岛素抵抗，从而加重GDM疾病的发生、发展。TNF-α和巨噬细胞转移抑制因子对调节胰岛素的调节不良，会导致胰岛素抵抗的发生。②胰岛素分泌不足：高血糖可促进胰岛细胞分泌IL-6[15]，而后者促进B淋巴细胞的分化，进而产生过量的免疫球蛋白G，导致杀伤性T淋巴细胞过度激活和克隆，导致机体其他细胞因子和毒性物质的合成，引起胰岛β细胞的大量死亡，而IL-6的大量增加，作用于肝脏的实质性细胞，促使CRP生成增加。

总之，GDM孕妇的血清IL-6、TNF-α和hs-CRP水平出现明显升高，IL-6、TNF-α和hs-CRP可能参与了GDM的发病过程。炎症因子在GDM的发生、发展机制中的具体作用还有待进一步研究，随着对炎症因子的深入研究，将为GDM的诊断及治疗提供更广阔的前景。

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