联合用药治疗重度子痫前期的效果观察

2013-09-14吴春茹韩丽萍周爱青贺全勤吴玉水

中国医药导报 2013年10期

吴春茹韩丽萍周爱青贺全勤吴玉水

1.郑州大学第一附属医院妇产科，河南郑州 450052；2.河南省驻马店市中心医院妇产科，河南驻马店 463000；3.福建省洪诚生物药业有限公司，福建莆田 351254

子痫前期是妊娠期特有的严重并发症，以蛋白尿、水肿、高血压为临床表现，是导致孕妇和围生儿发病率和病死率的主要原因。患者病情往往比较严重，对孕妇及围生儿构成严重的威胁，因此，治疗子痫和预防子痫发作是比较关键的环节[1-2]。目前，对子痫前期的临床治疗主要以降压、解痉、增加血液灌流量为原则[3]。选择2010年1月～2011年12月在郑州大学第一附属医院住院的重度子痫前期患者，采用联合用药治疗重度子痫前期和预防重度子痫前期抽搐发作，取得良好的效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择妊娠期高血压患者72例，均为单胎，年龄20～36岁，平均（26.2±5.6）岁；初产妇 34例，经产妇 38例；孕龄 31～39周。所有患者子痫前期诊断标准参照《妇产科学》[4]，符合重度子痫前期的标准，患者血压升高为160/110 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），伴有蛋白尿（+++），转氨酶＞40 U，血肌酐＞106 μmol/L，血小板＜100×109/L；出现相关症状：视觉障碍、头疼、腹痛、肺水肿、少尿、血小板减少、溶血、羊水过少等。本研究经过医院伦理委员会通过，患者知情同意，并签署知情同意书。按常规治疗37例患者为对照组，年龄20～36岁，平均（25.9±5.6）岁；初产妇 18 例，经产妇 19 例；孕龄 31～39周。另 35 例为治疗组，年龄 20～35 岁，平均（26.4±5.7）岁；初产妇16例，经产妇19例；孕龄31～39周。两组患者年龄、妊娠情况比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组采用常规治疗，应用硫酸镁（哈药集团三精制药股份有限公司，国药准字H23021033）解痉，25%硫酸镁20 mL加入5%葡萄糖液100 mL快速静滴（30 min内），继而以1～2 g/h静脉滴注，拉贝洛尔（江苏天禾制药有限公司，国药准字H32026119）100 mg加入生理盐水250 mL静脉点滴，滴速为1～2 mg/min降压，适当利尿治疗，同时予以地塞米松（广州白云山制药股份有限公司，国药准字H20063353）促胎肺成熟。治疗组在对照组基础上，采用联合用药，低分子肝素（深圳赛保尔生物药业有限公司，国药准字H20060190）4000 U脐部皮下注射，尼莫地平（辰欣药业股份有限公司，国药准字H20023122）静滴10 mg（50 mL），用微量泵控制4 mL/h的速度，根据血压情况调节尼莫地平输液速度，最大可用至6 mL/h。丹参注射液（上海中西制药厂生产，国药准字Z31020345）16 mL+生理盐水250 mL静滴，7 d为1个疗程，治疗1个疗程。

1.3 观察指标

观察两组患者治疗前，治疗后12、24 h平均动脉压变化情况，治疗前后24 h尿量及尿蛋白以及抽搐次数比率的变化。

1.4 统计学方法

所有实验数据均应用SPSS 17.0统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，重复测量的计量采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验；两独立样本的计量资料采用t检验。计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后平均动脉压变化比较

与治疗前患者平均动脉血压比较，两组治疗后12、24 h平均动脉血压明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，与对照组比较，治疗组平均动脉血压明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后平均动脉压变化比较（mm Hg，±s）

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05；1mmHg=0.133 kPa

对照组治疗组37 35 138.3±25.6 136.3±24.8 117.8±21.2a 101.9±20.9ab 108.5±23.4a 92.8±21.3ab组别例数治疗前治疗后12 h 治疗后24 h

2.2 两组治疗前后尿量和尿蛋白变化比较

与治疗前比较，治疗后两组尿量增多及尿蛋白减少，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，与对照组比较，治疗组尿量增多及尿蛋白减少，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组抽搐次数比率比较

与对照组比较，治疗组抽搐次数比率明显减少，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表2 两组治疗前后尿量和尿蛋白变化比较（±s）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

对照组治疗组37 35 1156.3±325.9 1146.7±335.7 1775.8±464.2a 2311.9±563.9ab 10.6±3.2 9.9±3.4 6.5±2.4a 3.6±1.6ab组别例数尿量（mL）治疗前治疗后24 h尿蛋白（g/d）治疗前治疗后24 h

表3 两组抽搐次数比率比较[n（%）]

3 讨论

妊娠高血压综合征是孕妇常见的妊娠期并发症，疾病的发展严重影响孕妇和围生期患儿的安全。针对妊娠高血压综合征应该提高孕妇产前检查及对症处置，促使妊娠高血压综合征导致的孕产妇病死率显著下降[5-6]。妊娠高血压综合征基本病理变化为患者全身小动脉痉挛，导致脑血管痉挛缺血而诱发，这可能是促使子痫抽搐的主要原因。而血管内皮细胞损伤，血管通透性增加，蛋白质和体液渗出，表现为尿量减少和蛋白尿。治疗妊娠高血压综合征的治疗原则包括解痉、降压、镇静、利尿、扩容。目前临床多采用硫酸镁治疗，硫酸镁具有中枢血管舒张作用，一方面促使血管内皮合成前列环素增高，导致解除全身小血管痉挛，促使血压下降；另一方面抑制运动神经末梢对乙酰胆碱的分泌，阻滞肌肉和神经间的传导，从而预防和控制子痫的发作。但硫酸镁对降压效果较差，需要由其他降压药协助[7-8]。

本研究采用联合用药治疗重度子痫前期以及预防子痫前期发作，研究结果显示，与治疗前比较，两组治疗后12、24 h平均动脉压明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，与对照组比较，治疗组平均动脉压明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，与对照组比较，治疗组尿量增多及尿蛋白减少，差异有统计学意义（P＜0.05）。与对照组比较，治疗组抽搐次数比率明显减少，差异有统计学意义（P＜0.05）。从结果看，联合用药治疗重度子痫前期效果明显，尿量和尿蛋白得到了改善，患者症状明显好转，而子痫前期发作也明显降低。

重度子痫前期患者全身小动脉痉挛，血管通透性高，促使血液浓缩。脏器灌流量下降，为改善血液流变学状态，本研究应用了肝素，肝素具有抗炎、抗免疫反应、抗凝的功效，能降低血液黏稠度，改善血液高凝状态和微循环[9]。丹参有养血安神、活血祛瘀、凉血消痢的作用，通过作用多种凝血因子而起到促纤溶和抗凝作用，同时降低血小板聚集，清除氧自由基，减轻微循环障碍的程度，明显改善重度子痫前期的状况。尼莫地平属双氢吡啶类钙拮抗剂，比较容易通过血脑屏障而作用于脑血管及神经细胞，可以扩张脑血管，增加脑血流量，改善脑痉挛症状，同时增加尿量和改善尿蛋白。联合用药后药理作用相辅相成，使单药的选用剂量减少，减小不良反应，更好地适应患者多变的病情[10-13]。

综上所述，联合用药改善脑血流，解除脑血管痉挛对重度子痫前期治疗效果明显，可以比较好地预防和控制预防子痫发作，值得临床推广。

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