李立定 周华丽 王 鹏

海南省第二人民医院眼科，海南五指山 572200

单纯疱疹病毒性角膜炎（herpes simplex keratitis，HSK）是角膜病中最常见的一种，其致病原因是单纯疱疹病毒（herpes simplex virus，HSV）侵犯角膜所致[1]。HSV 长期潜伏在宿主的神经节内，特别是三叉神经节，当患者抵抗力下降时，潜伏的病毒导致HSK反复发作，角膜浑浊，视力下降，最终导致失明[2]。本研究利用重组人干扰素（IFN）——更昔洛韦凝胶治疗HSK，取得了比较满意的效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择海南省第二人民医院2008年8月～2010年9月确诊浅层（树枝状或地图状溃疡）HSK患者68例85眼，其中男41例52眼，女27例33眼，年龄16～67岁，中位年龄38岁。将患者分为实验组和对照组，实验组33例39眼，其中男 19例 24眼，女12例15眼，年龄17～67岁，中位年龄37岁；对照组35例46眼，其中男22例28眼，女15例18眼，年龄16～67岁，中位年龄38岁。两组患者性别、年龄比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患者均无药物过敏史，本研究经医院伦理委员会通过，患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法

实验组所有患者接受0.15%更昔洛韦眼用凝胶治疗，4～6 次/d，IFN α1b 滴眼液（10 g/mL），4～6 次/d；对照组仅采用0.1%更昔洛韦滴眼液治疗，4～6次/d；两组患者均至少接受10 d治疗，均在溃疡愈合后继续治疗3 d后停止治疗。

1.3 观察指标与疗效评价标准

1.3.1 溃疡长度测量 通过荧光素钠对角膜进行染色，测量染色区域的最大长度来测量角膜溃疡的大小，测量的时间点分别为开始治疗前，治疗后5、10、15 d。

1.3.2 疗效的评价 按照对患者的主观症状和对溃疡的客观测量综合评价，分为治愈、好转和无效。治愈：角膜刺激症状基本消失，角膜溃疡完全愈合，荧光素钠染色阴性；好转：角膜刺激症状明显减轻，溃疡基本愈合，荧光素钠着色少于5点；无效：角膜刺激症状没有明显改善或者加重，角膜荧光素染色阳性，溃疡未愈合或增大[3]。

1.3.3 治疗前后视力改变情况 在治疗前后对实验组和对照组分别利用国际标准对数视力表检查视力变化，统计视力变化。视力提高：治疗后视力较治疗前提高≥2行；视力无变化：治疗后视力较治疗前视力无变化或变化±1行；视力下降：治疗后视力较治疗前下降≥2行[4]。

1.3.4 平均治疗时间 计算实验组和对照组自治疗开始至疗程结束所需时间。

1.4 统计学方法

用SPSS 15.0软件包进行统计学处理，采用秩和检验比较两组疗效和治疗后视力变化情况，用重复测量数据的方差分析两组治疗前后不同时间点的溃疡情况，用独立样本t检验比较两组治疗时间，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组不同时间点溃疡长度比较

利用荧光素钠对患者角膜进行染色，测定染色区域的最大长度，并且分别在治疗前，治疗开始第5、10、15天分别测定实验组和对照组的溃疡长度，结果发现，在治疗5、10、15 d后，实验组的溃疡长度明显小于对照组，差异有统计学意义（F=21.889，P=0.001）。

表1 两组不同时间点溃疡长度比较（mm，±s）

表1 两组不同时间点溃疡长度比较（mm，±s）

实验组对照组39 46 3.08±0.23 3.05±0.18 0.75±0.08 0.89±0.06 0.12±0.01 0.19±0.02 0.04±0.01 0.08±0.01组别 眼 治疗前 第5天 第10天 第15天

2.2 两组疗效评价

通过对实验组和对照组的临床疗效进行评价，结果发现，实验组治愈36眼，好转3眼；对照组治愈34眼，好转6眼，无效6眼。两组的视力变化差异有统计学意义（Z=2.313，P=0.021），以实验组的疗效较好。见表2。

2.3 两组治疗后视力变化比较

通过对治疗前后的实验组和对照组实力变化情况统计发现，实验组视力提高35眼，视力无变化3眼，视力下降1眼；对照组视力提高33眼，视力无变化7眼，视力下降6眼。两组的视力变化差异有统计学意义（Z=2.113，P=0.035），以实验组的视力提高较明显。见表3。

表2 两组疗效评价[n（%）]

表3 两组治疗后视力变化比较[n（%）]

2.4 两组治疗时间比较

通过对实验组和对照组的治疗时间进行统计分析，结果发现实验组平均治疗时间为（12.67±1.26）d，对照组平均治疗时间为（14.57±1.76）d，治疗组明显小于对照组，差异有统计学意义（t=5.619，P=0.001）。

3 讨论

目前研究已经证实HSK的主要治病因素是Ⅰ型HSV感染角膜上皮后，整合入角膜上皮细胞的DNA，在细胞内增殖，导致了上皮细胞变形坏死，从而形成树枝状或者地图状、深浅不等的溃疡，HSK是最严重的角膜病变，在所有的角膜病中致盲率居于首位[5]。目前临床治疗HSK的主要手段是采用抗病毒药物进行治疗。

目前临床用于治疗HSK的抗病毒药物主要有阿昔洛韦、更昔洛韦等。更昔洛韦的抗病毒机制和阿昔洛韦类似，主要是被HSV特异性的胸腺嘧啶核苷激酶（thymidinekinase，TK）磷酸化，磷酸化的产物竞争性抑制HSV的DNA聚合酶，抑制HSV的DNA的合成[6]。由于更昔洛韦的分子空间构象导致了对于阿昔洛韦来说，更昔洛韦是TK更好的底物，国外的研究表明，被HSV感染的细胞中，磷酸化更昔洛韦的浓度是磷酸化阿昔洛韦的10倍以上[7]。这也表明更昔洛韦和阿昔洛韦相比，具有更强的抗病毒作用。国内的研究也已经表明单用更昔洛韦治疗HSK的疗效要好于单用阿昔洛韦。

本次研究联合使用IFN α1b滴眼液和更昔洛韦凝胶进行HSK的治疗，并且与单用更昔洛韦滴眼液的疗效进行了对比分析。本研究结果表明，联合使用IFN α1b滴眼液和更昔洛韦凝胶较单用更昔洛韦滴眼液相比，在规定的5、10、15 d时间点，角膜溃疡的最大长度有着明显的减少。此外，本研究通过对患者的临床疗效进行评价，结果发现，实验组的治愈、好转比例明显高于对照组，视力改善优于对照组，治疗时间明显低于对照组。通过上述的研究结果，发现联合使用IFN α1b滴眼液和更昔洛韦凝胶能够更好地促进溃疡的愈合，提高治疗的效果。疗效的提高主要取决于以下几个方面：IFN的抗病毒作用机制是不直接灭活病毒，而是通过诱导细胞合成抗病毒蛋白 （anti-virus protein，AVP）发挥效应。干扰素首先作用于细胞的干扰素受体，经信号转导等一系列过程，激活细胞基因表达多种抗病毒蛋白，实现对病毒的抑制作用[8]，2′-5′A合成酶降解病毒mRNA、蛋白激酶抑制病毒多肽链的合成，使病毒复制终止[9]。因此，干扰素抗病毒作用具有如下特点：间接性：通过诱导细胞产生抗病毒蛋白等效应分子抑制病毒；广谱性：抗病毒蛋白作用无特异性，对多数病毒均有一定抑制作用；种属特异性：一般在同种细胞中活性高，对异种细胞无活性；发挥作用迅速：干扰素既能中断受染细胞的病毒感染又能限制病毒扩散。由于HSV能够潜伏于人体的三叉神经节内，当机体免疫力下降时，就会导致HSK的反复发作[10]。因此，IFN的使用能够提高机体免疫力，增加抗病毒的能力，从而提高治疗效果。此外，更昔洛韦凝胶药物剂型使其在角膜停留的时间更长，局部组织的浓度更高，进一步提高了治疗的效果。本研究表明，IFN α1b滴眼液联合更昔洛韦凝胶治疗HSK能够显著促进角膜溃疡愈合，提高HSK的临床疗效，减少治疗时间。

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