廖志伟 周同冲 宋先璐 徐 韬 涂搏君

1.广州医学院附属肿瘤医院放疗科，广东广州 510095；2.广东省佛山市第一人民医院放疗科，广东佛山 528000

我国是鼻咽癌的高发地区，全世界约80%的鼻咽癌发生于我国。鼻咽癌经过单纯常规放疗的5年生存率为50%左右，联合化疗后疗效可以提高至75%，但即使经过及时、正规的根治性放疗联合化疗，仍难免有部分患者出现鼻咽或颈部淋巴结的复发，尤其是中晚期鼻咽癌患者复发率更高[1]。因此研究鼻咽癌的新疗法，对于提高鼻咽癌患者的整体生存率仍具有重要的意义。

大量研究表明，表皮生长因子受体 （epidermal growth factor recepter，EGFR）在鼻咽癌中阳性表达率为 68%～89%。尼妥珠单抗是我国批准的第一个以EGFR为靶点的人源化单克隆抗体药物，其结合到EGFR的胞外段，从而阻断配体与受体的结合，抑制EGFR的激活[2]。有研究显示，EGFR的靶点药物与放疗化疗联用时有明显的协同效应[3]。目前，国内外有关同期放化疗联合尼妥珠单抗治疗鼻咽癌的研究不多。本研究运用尼妥珠单抗联合顺铂方案同步放化疗治疗15例鼻咽癌患者，现将其疗效和不良反应报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

2008年12 月～2011年12月广州医学院附属肿瘤医院及佛山市第一人民医院共收集鼻咽癌患者15例 （其中广州医学院附属肿瘤医院10例，佛山市第一人民医院5例），入组患者均符合如下条件：经过电子鼻咽纤维镜活检取得病理组织学诊断，PS评分为0～1分，预计生存期大于6个月。血常规、肝肾功能和心电图正常。其中男10例，女5 例；年龄 31～77 岁，平均（54±23）岁；ECOG 评分：0 分 7例，1分8例；局部晚期鼻咽癌10例，转移鼻咽癌5例；初次治疗患者10例（均为Ⅲ期和Ⅳa期患者），复发鼻咽癌患者5例。本研究经医院伦理委员会通过，所有患者在接受治疗前都签署知情同意书。

1.2 方法

放射治疗：采用三维适形放射治疗，剂量为60～70 Gy/6～7周，2 Gy/次，5次/周。同期化疗：在放疗期间予顺铂（DDP）方案﹙DDP 20 mg/m2，d1～4）同期全身化疗 2 个疗程，每3周为1个疗程；尼妥珠单抗治疗：放疗第1天开始用尼妥珠单抗100 mg+生理盐水250 mL静脉滴注，输液时间不少于60 min，每周1次，共6～7次。

1.3 评价标准

1.3.1 近期疗效评价 根据WHO实体瘤疗效评价标准[4]，疗效分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），CR+PR 为治疗有效率（RR），CR+PR+SD 为治疗控制率（DCR）。治疗结束时采用MRI或CT测量病灶大小，对近期疗效进行初步评价，对于初步评价为CR或PR的患者，治疗结束后4周再次进行确认评价。

1.3.2 不良反应 每例患者在治疗前以及治疗中的每周进行一次全面体格检查、血常规及生化检查。使用尼妥珠单抗当日测定生命体征4次，分别为用药前、用药后1、4、24 h，并记录注射部位的皮肤反应及其他不良反应。药物和放疗的不良反应按照CTC 2.0标准[5]和美国放射肿瘤协作组（RTOG）急性放射反应标准进行判定。

1.4 随访

治疗结束后以门诊复查、电话及信件等方式进行随访。从放疗开始日起计算，记录每例患者的疾病进展时间和死亡时间。用Life-Tables法计算中位无疾病进展时间和中位生存时间。

2 结果

2.1 近期疗效评价和生存情况

15例患者共接受92次的尼妥珠单抗治疗，平均6.1次。15例患者均可评价客观疗效。CR 1例，PR 1例，SD 13例。RR为93.3%，DCR为100.0%。随访截止到2012年2月，随访2～13.9个月，平均13.5个月。至末次随访，2例患者出现疾病进展，中位无疾病进展时间为7.3个月，有1例患者死亡，中位生存时间为13.8个月。

2.2 不良反应评价

15例患者不良反应主要为同期放化疗过程中产生的骨髓抑制、消化道反应、皮肤的干湿反应、口腔黏膜炎等。与尼妥珠单抗治疗相关的不良反应主要为：2例患者出现发热，予物理降温等对症治疗后基本缓解；1例患者出现头晕、血压下降，嘱其卧床休息后缓解；2例患者在颜面及前胸出现皮疹，可自行缓解；发生上述不良反应的患者均未中断治疗。见表1。

表1 患者不良反应情况（例）

3 讨论

肿瘤靶向治疗是指通过特定的药物干扰肿瘤生长或转移中的关键分子从而达到肿瘤治疗目的的一种治疗手段。由于肿瘤靶向治疗针对的是肿瘤特异性分子，因此，相对于传统的化疗和放疗而言，其疗效更加显著，对正常组织的损害更小。

尼妥珠单抗是一种高度人源化、安全性良好的EGFR特异性抑制剂，尼妥珠单抗与内源性配体竞争结合EGFR，抑制酪氨酸激酶的激活，促进EGFR内化，从而抑制血管生成因子的合成，进而抑制肿瘤血管生成而阻断肿瘤增殖、转移这一过程[2,7-8]。目前尼妥珠单抗已用于多项临床试验，结果表明，尼妥珠单抗联合放疗或化疗治疗头颈部肿瘤、恶性胶质瘤、非小细胞肺癌可提高化疗或放疗的疗效[9-11]。

EGFR在鼻咽癌中有很高的阳性表达率，并且与鼻咽癌的发生发展密切相关[12]；此外，尼妥珠单抗与放疗联合具有协同作用，并且可以提高肿瘤细胞对放射线的敏感性。因此，尼妥珠单抗联合三维适形放疗对鼻咽癌可能是一种理想的治疗手段。Gondhowiardjo等[13]对局部晚期鼻咽癌的研究表明，尼妥珠联合放疗可减小鼻咽原发灶的体积，范围为 64.1%～98.0%，区域淋巴结体积减小90.7%～100.0%，治疗过程中未发现与尼妥珠相关的严重副反应。Huang等[14]用尼妥珠单抗联合放疗治疗70例晚期鼻咽癌患者发现肿瘤完全缓解率可达90.63%，药物不良反应轻微。

同步放化疗已成为晚期鼻咽癌标准的治疗方法，放疗联合化疗可以增加放疗敏感性，从而提高疗效[15]。在次基础上联合尼妥珠单抗疗效如何，患者的耐受情况如何，本研究结果表明，15例患者 RR为93.3%，DCR为100.0%。证明该方案对晚期鼻咽癌患者显示出良好的疗效，其不良反应主要为同期放化疗过程中产生的骨髓抑制、消化道反应、皮肤的干湿反应、口腔黏膜炎等，尼妥珠单抗并未显著增加放化疗相关的副作用，其自身相关的副作用仅限于发热、头晕、皮疹等，经过对症治疗后，症状均缓解，未影响治疗进程，证明该方案耐受性好。以上结果表明：尼妥珠单抗联合三维适形同步放化疗是鼻咽癌有效的治疗手段。

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