陈 莉 邹东华 陈 娅 曹小丽 秦 超 莫雪安

1.广西医科大学第一附属医院，广西南宁 530021；2.解放军第三〇三医院老年病科，广西南宁 530021

脑梗死（又名缺血性脑梗死）是成年人致死的第二大常见病，也是成年人致残的主要疾病，可造成严重的后遗症，影响患者的生活独立性与生存质量。卒中好发于60岁以上人群，复发率及病死率均高，是我国致死与致残的首要原因[1-2]。在中风的发病率中，脑梗死占了43.7%～78.9%[3-4]，大多是因为大脑中动脉或其分支发生动脉粥样硬化改变，形成血栓，从而导致血管腔体狭窄甚至堵塞，进而造成脑部血液供应不足，发生缺血、缺氧等病理生理改变。尤瑞克林是我国近些年来研制出的治疗脑血管疾病的新药，从1995年左右开始研发，自2005年开始投入临床使用后得到广泛好评。广西医科大学第一附属医院神经内科也较早开始使用此药治疗脑血管疾病，现对比2011年2月～2012年7月收治的急性脑梗死患者中使用常规治疗或尤瑞克林治疗的疗效，分析报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象为急性缺血性脑梗死患者127例，其中男66例，女61例；年龄 46～78 岁，平均（63.37±12.61）岁。将127例患者分为尤瑞克林组（62例）和常规治疗组（65例）。尤瑞克林组年龄 31～80 岁，平均（63.6±7.8）岁；男 28例，女34例；腔隙性梗死8例，单灶性梗死17例，多发性梗死8例，基底节梗死14例，脑干梗死9例，小脑梗死6例。常规治疗组年龄 28～84 岁，平均（61.6±6.7）岁；男 31例，女34例；腔隙性梗死9例，单灶性梗死18例，多发性梗死9例，基底节梗死16例，脑干梗死8例，小脑梗死5例。两组间性别、年龄、脑梗死部位、病情严重程度评分等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准和排除标准

纳入标准：①初次发病，发病时间均＞6 h，病程≤3 d。②127例患者均结合病史、临床症状、体征及影像学资料确诊为急性缺血性脑梗死，诊断标准符合1995年全国第四届脑血管病学术会议制订的《各类脑血管疾病诊断要点》[5]。

排除标准：①短暂性脑缺血发作；②严重失语影响信息采集、精神障碍和严重痴呆患者；③昏迷及意识不清患者。

1.3 治疗方法

常规治疗组患者给予急性脑梗的常规治疗，包括口服100 mg 阿司匹林肠溶片，1次/d；口服20 mg 阿托伐他汀钙片，1次/d；并联合应用降压、神经元保护性药物等。尤瑞克林组在给予上述常规治疗的基础上加用尤瑞克林，具体给药方法为0.15PNA 单位的尤瑞克林加入到100 mL 注射用生理盐水中行静脉滴注治疗，1次/d。两组疗程均为2周。

1.4 疗效评价标准

主要评估神经功能恢复情况，具体采用卒中量表评分（NIHSS），Barthel 指数量表评定日常生活活动能力（activity of daily living，ADL）。NIHSS 评分标准为：神经功能缺损程度：0级：恢复工作或操持家务；1级：生活自理，可完成部分工作；2级：基本独立生活，小部分需要帮助；3级：部分生活自理，大部分需要照顾；4级：可独立步行但需要人照顾；5级：卧床、能坐，生活需人照顾；6级；卧床；有部分意识活动，可喂食吞咽；7级：植物状态[6-7]。Barthel 指数量表评分标准为：基本痊愈：NIHSS 评分减少90%～100%，病残程度0级；显著进步：NIHSS 评分减少45%～＜90%，病残程度 1～3级；进步：NIHSS 评分减少 18%～＜45%；无变化：NIHSS 评分减少或增加＜18%；恶化：NIHSS 评分增加＞18%。基本痊愈+显著进步+进步=治疗有效。

1.5 统计学方法

数据均采用统计学软件SPSS 15.0分析和处理，计量资料以均数±标准差（±s）形式表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

患者在尤瑞克林治疗过程中未发现有药物不良反应或副作用。采用尤瑞克林治疗2周后，尤瑞克林组患者NIHSS 评分明显低于治疗前或常规治疗组（P＜0.05），Barthel 指数明显高于常规治疗组（P＜0.05）；两组治疗效果对比见表1。其次，从临床疗效来看，尤瑞克林组患者治疗有效率明显高于常规治疗组（P＜0.05），见表2。

表1 两组NIHSS评分与Barthel指数比较（±s）

表1 两组NIHSS评分与Barthel指数比较（±s）

注：与常规治疗组比较，*P＜0.05；与本组治疗前比较，△P＜0.05

组别例数 NIHSS 评分（分）治疗前 治疗后Barthel 指数治疗前 治疗后尤瑞克林组常规治疗组62 65 14.93±5.73 14.37±6.58 8.12±4.61*△12.37±3.89 32.39±5.87 31.79±6.81 73.28±4.92*△51.78±7.52

3 讨论

对于急性脑梗死的治疗，目前最有效的方式为溶栓治疗，但成功的溶栓治疗有较为严格的时间窗，即脑梗发作后的3～6 h[8]，此外还有较为严格的适应证和禁忌证。在临床实践中，大多患者入院就诊时往往就已经错过了溶栓的最佳时机，很大程度上限制了该治疗方法的临床应用，因此，需要一种新型有效的治疗方法来提高临床疗效，改善患者的预后与生存质量。大量证据表明，对脑梗死患者采取改善梗死部位微循环的方法是积极有效的手段。

尤瑞克林提取自男性尿液，其化学本质为糖蛋白，是分泌到尿液中的组织型激肽原酶1，是丝氨酸蛋白水解酶的一个亚型。它在血浆中具有激肽活性，能催化高分子量和低分子量激肽原酶水解，产生胰激肽。尤瑞克林还能通过血脑屏障，激活人血浆激肽原转化为激肽与血管舒张素，通过与内皮细胞上相应的β1和β2 受体结合，激活一氧化氮（NO）-cGMP 与前列腺素-cGMP 等信号通路，从而产生各种生理学效应。在发生脑梗死或脑梗死时，尤瑞克林可选择性地作用于梗死区血管，使之扩张，增加缺血脑组织血流量，从而改善脑微循环[9-10]。此外，尤瑞克林还能促进新生血管生成。Emanueli 等[11]与Xia 等[12]分别在动物实验与体外实验中证实其能促进梗死区血管形成，同时还能减轻炎症反应，减少神经元凋亡。尤瑞克林治疗急性脑梗死，改善神经功能缺损的治疗作用考虑与以上机制有关，但确切机制尚未明确，有待进一步研究。

表2 两组临床疗效比较（例）

本次研究发现，错过溶栓最佳时间的急性脑梗患者经过为期2周的注射用尤瑞克林治疗，其效果明显优于常规治疗手段，患者神经功能缺损程度明显改善，神经功能得到一定程度修复。此外，在治疗过程中未见不良反应或副作用。因此，尤瑞克林治疗急性脑梗患者疗效确切，且安全可靠，值得临床进一步应用和推广。

[1]Nowak DA.The impact of stroke on the performance of grasping：usefulness of kinetic and kinematic motion analysis[J].Neuroscience&Biobehavioral Reviews，2008，32（8）：1439-1450.

[2]Donnan GA，Fisher M，Macleod M，et al.stroke[J].Lancet，2008，371（9624）：1612-1623.

[3]Liu M，Wu B，Wang WZ，et al.Stroke in China：epidemiology，prevention，and management strategies[J].Lancet Neurology，2007，6（5）：456.

[4]Adams H，Bendixen BH，Kappelle LJ，et al.Classification of subtype of acute ischemic stroke.Definitions for use in a multicenter clinical trial.TOAST.Trial of Org 10172 in acute stroke treatment[J].Stroke，1993，24（1）：35-41.

[5]中华神经科学会，中华神经科外科学会.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志，1996，29（6）：379-380.

[6]Fischer U，Arnold M，Nedeltchev K，et al.NIHSS score and arteriographic findings in acute ischemic stroke[J].Stroke，2005，36（10）：2121-2125.

[7]Index B，Statistic GT.The interventional management of stroke（IMS）Ⅱ study[J].Stroke，2007，38：2127.

[8]刘庆宪，宋永建.急性缺血性脑梗死动静脉溶栓治疗时间窗研究[J].临床药物治疗杂志，2012，9（6）：32-36.

[9]Campbell DJ.The kallikrein-kinin system in humans[J].Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology，2002，28（12）：1060-1065.

[10]Zhang C，Tao W，Liu M，et al.Efficacy and safety of human urinary kallidinogenase injection for acute ischemic stroke：a systematic review[J].Journal of Evidence-Based Medicine，2012，5（1）：31-39.

[11]Emanueli C，Madeddu P.Angiogenesis therapy with human tissue kallikrein for the treatment of ischemic diseases[J].Arch Mal Coeur，2004，97：679-687.

[12]Xia CF，Yin H，Borlongan CV，et al.Kallikrein gene transfer protects against ischemic stroke by promoting glial cell migration and inhibiting apoptosis[J].Hypertension，2004，43（2）：452-459.