王华利 杨永峰 赵伟

聚乙二醇干扰素(PEG-IFN-2α)联合利巴韦林的治疗是慢性丙型肝炎(CHC)抗病毒的标准方案［1］，治疗的总体有效率为65%左右［2］，HCV基因型是影响CHC患者抗病毒治疗应答的重要因素。本研究通过观察CHC抗病毒标准方案对老年患者的治疗效果及安全性影响，探讨年龄因素对CHC抗病毒治疗的影响。

1 资料和方法

1.1 研究对象 收集2008年1月至2012年6月我院门诊及住院CHC患者40例，其中老年组20例，男12例，女8例，年龄60～69岁，平均(64.78±5.26)岁;非老年组20例，男11例，女9例，年龄18～59岁，平均(38.65±4.25)岁。2组患者性别无显著差异(P＞0.05)，具有可比性。诊断均符合2004年《丙型肝炎防治指南》诊断标准［3］。纳入标准:基因1型;抗-HCV抗体阳性;HCV RNA＞500拷贝/ml。排除标准:年龄＜18岁;具有肝脏失代偿表现(曾经或者现在有腹水、消化道出血、肝性脑病);恶性肿瘤;合并非基因1型丙型肝炎病毒感染;合并慢性乙型肝炎或艾滋病毒感染;自身免疫性疾病;存在严重精神病、心血管疾病及糖尿病;妊娠;中性粒细胞绝对值(ANC)＜1.5×109/L;血红蛋白(Hb)＜120 g/L;血小板(PLT)＜90×109/L。

1.2 治疗方案 40例患者计划接受PEG-IFN-2α 180 μg，每周1次，联合利巴韦林15 mg/(kg·d)治疗48周，随访24周。

1.3 疗效评价 快速病毒学应答(rapid virological response，RVR):治疗4周时，以敏感的 PCR方法检测HCV RNA为阴性;治疗结束时病毒学应答(end-oftreatment response，ETR):48周疗程结束时，以敏感的PCR方法检测HCV RNA为阴性;持续病毒学应答(sustained virological response，SVR):治疗结束后 24周，以敏感的PCR方法检测HCV RNA仍为阴性;病毒学突破(breakthrough):治疗过程中，血清HCV RNA低于检测水平后重新出现阳性;无应答(non-responder):治疗24周后未能清除血清HCV RNA;复发(relapse)治疗中断后血清HCV RNA重新出现阳性。

1.4 不良反应评价 干扰素不良反应包括一过性骨髓抑制、血色素降低，流感样症候群、皮疹、脱发及皮肤瘙痒等。

1.5 统计分析 计数资料以均数±标准差表示，分类变量以百分数或直接计数表示，采用χ2检验或精确概率法进行统计分析。所有统计资料均采用SPSS 15.0进行统计分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组病毒学应答结果比较 与非老年组比较，老年组SVR率显著降低，差异有统计学意义(P＜0.05);RVR、ETR、病毒学突破、复发率无显著差异(P＞0.05)。表1。

表1 2组病毒学应答比较(n，%，n=20)

2.2 2组不良反应比较 2组患者在治疗过程中均出现ANC、Hb降低，2组差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。2组均有发热、头痛、肌痛、关节痛、乏力等流感样症候群以及皮疹、皮肤瘙痒、脱发等不良反应。老年组皮疹及皮肤瘙痒发生率均高于非老年组(P＜0.05);流感样症候群，脱发在2组间无显著差异(P＞0.05)。表3。

表2 2组ANC和Hb比较(n，%，n=20)

表3 2组不良反应比较(n，%，n=20)

3 讨论

随着人口老龄化的到来，老年患者作为一个特殊的人群，治疗的需求增加，虽然CHC抗病毒治疗经过标准治疗方案形成阶段，应答指导的治疗阶段，目前已经进入了丙型肝炎特异性治疗阶段［5］，但老年患者的抗病毒治疗依然面临更大的困难，本研究观察发现老年组SVR率显著降低，CHC患者年龄与SVR率有一定关联;老年组不良反应发生率显著高于非老年组，故认为年龄因素对CHC抗病毒治疗存在一定的影响。因此在治疗过程中更应密切观察不良反应，定期监测血常规，个体化的治疗更合适。

本研究中2组患者应用PEG-IFN-2α联合利巴韦林抗病毒治疗的RVR、EVR、SVR均获得较好的疗效，非老年组无应答的患者数量为0。这可能与入组时选择无并发疾患的患者及样本量相对较小有关，需要进一步扩大样本量研究。本研究病例SVR明显高于国外报道［6-7］，这是因为我国患者虽然基因1型占大部分，但和IL28B相关的rs12979860的SNP基因型检测是C/C型，而C/C型对干扰素治疗效果较好［8］。

在安全性评估中，我们注意到PEG-IFN-2α对2组患者的流感样症候群及脱发的发生无明显差别，老年患者ANC和Hb的下降明显。但停药后均可上升。在治疗期间对患者应予严密的动态观察，当发生ANC或Hb下降时，需及时给予粒单核细胞集落刺激因子(GM-CSF)治疗，严重时需减量使用干扰素及利巴韦林。在不良反应中除常见的早期流感发热症状外，尚有1例老年患者出现失眠，无严重不良反应发生，故认为对老年CHC患者的耐受性和安全性是良好的。

［1］Fried MW，Shiffman ML，Reddy KR，et al.Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection［J］.N Eng J Med，2002，347(13):975-982.

［2］Seeff LB.Natural history of chronic hepatitis C［J］.Hepatology，2002，36(5 Suppl 1):S35-S46.

［3］中华医学会肝脏病学会，中华医学会传染病与寄生虫病分会.丙型肝炎防治指南［J］.中华肝脏病杂志，2004，12(4):194-198.

［4］Ghany MG，Strader DB，Thomas DL，et al.Diagnosis，managenment，and treatment of hepatis C:an update［J］.Hepatology，2009，49(4):1335-1374.

［5］成军.慢性丙型肝炎治疗的新进展［J］.中华医学信息导报，2011，26(1):15-16.

［6］Giannini EG，Basso M，Savarino V，et al.Sustained virological response to pegylated interferon and ribavirin is maintained during long-term follow-up of chronic hepatitis C patients［J］.Aliment Pharmacol Ther，2010，31(4):502-508.

［7］Swain MG，Lai MY，Shiffman ML，et al.A sustained virologic response is durable in patients with chronic hepatitis C treated with peginterferon alfa-2a and ribavirin［J］.Gastroenterology，2010，139(5):1593-1601.

［8］Ge D，Fellay J，Thompson AJ，et al.Genetic variation in IL28B predicts hepatitis C treatment-induced viral clearance［J］.Nature，2009，461(7262):399-401.