李志杰 张文书 常书娥

糖尿病周围神经病变(diabetic peripheralneuropathy，DPN)以老年糖尿病慢性并发症多见，是一种进程缓慢、不可逆转的糖尿病并发症，患病率达50%至60%［1］，严重影响着患者的生活质量，临床表现以凉、麻、灼痛等感觉异常为主要症状，痛苦指数极高，容易引发足部感染、溃疡以及坏疽，严重影响患者的生活质量。有报道，依帕司他片(商品名:唐林)联合胰激肽原酶肠溶片及硫辛酸胶囊治疗DPN疗效均优于对照组［2-3］。为此，本研究收集观察了86例DPN患者分别采用唐林联合胰激肽原酶肠溶片、硫辛酸胶囊及甲钴胺注射液进行治疗，以观察二者之间的优越性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2011年10月至2012年10月就诊住院的DPN患者86例，男46例，女40例，年龄60～78岁，平均(70.20±5.95)岁，均符合WHO糖尿病诊断的2型糖尿病诊断标准。均通过口服降糖药或胰岛素治疗，空腹血糖控制在5.0～8.0 mmol/L，餐后2 h血糖控制在7.1～11.0 mmol/L，糖化血红蛋白(HbA1c)＜7.5%，肝功能、肾功能检测正常。将86例患者按随机对照原则分为治疗组和对照组:治疗组43例，男24例，女19例，病程5月至17年，平均(8.00±3.56)年;对照组43例，男22例，女21例，病程4月至16年，平均(8.05±3.67)年。2组患者的年龄、性别、病程、血糖及HbA1c等比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 诊断标准 DPN诊断标准符合:(1)临床表现均有手脚发麻、疼痛和感觉异常、烧灼感或针刺样疼痛、双足踩棉花感等症状。(2)体征为肢体感觉减退和(或)肢体远端肌力减退;腱反射迟钝或消失。(3)神经肌电图检查示运动神经传导速度(MCV)减慢，证实为轻、中、重度周围神经病变;神经电生理检查示下肢MCV＜45 m/s，感觉神经传导速度(SCV)＜40 m/s。(4)排除其他原因所致的周围神经病变者。

1.3 方法

1.3.1 给药方法:对照组:唐林50 mg/次，口服，3次/d;甲钴胺注射液500 μg肌注，1次/d，连续治疗4周。治疗组:唐林50 mg/次，口服，3次/d;胰激肽原酶肠溶片180 U/次，口服，3次/d;硫辛酸胶囊600 mg，1次/d，早餐前30 min服用，连续治疗4周。服药前后密切观察血压、心率及血糖的变化。治疗前均签订接受治疗同意书。

1.3.2 疗效评定标准:神经症状与体征参照Dyck评分标准［4］，采用自身前后对照方法。(1)显效:症状消失，腱反射正常，MCV和(或)SCV增快≥5 m/s;(2)有效:症状缓解，腱反射有所恢复，MCV和(或)SCV增快＜5 m/s;(3)无效:症状无减轻，腱反射、MCV和(或)SCV无明显改善。

1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0软件包进行分析，计量资料用±s表示，计数资料采用χ2检验分析比较，组间比较采用t检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 神经传导速度比较 2组治疗方案对患者周围神经传导速度的影响，治疗后2组正中神经、腓总神经的MCV、SCV较治疗前均增快，差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗组较对照组提高程度更显著，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1，经过4周的治疗，均未发生严重不良反应。

表1 2组治疗前后周围神经传导速度比较(±s，m/s，n=43)

表1 2组治疗前后周围神经传导速度比较(±s，m/s，n=43)

注:与治疗前比较，*P＜0.05;与对照组比较，△P＜0.05

MCV SCV组别 时间正中神经 腓总神经 正中神经 腓总神经治疗组 治疗前 45.96±4.95 36.80±7.82 39.01±3.89 38.36±6.98治疗后 52.84±5.00＊△ 46.32±9.78＊△ 43.27±4.25＊△ 46.23±6.87＊△对照组 治疗前 45.46±5.20 35.58±8.56 39.29±3.49 37.24±7.22治疗后 48.8±5.44* 40.3±7.13* 41.56±5.33* 41.44±7.86*

2.2 临床疗效比较 2组治疗方案临床效果比较见表2，治疗组显效22例，有效13例，总有效率可达81.3%，对照组显效12例，有效15例，总有效率可达62.7%，2组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

表2 2组治疗方案临床效果比较(n，%，n=43)

3 讨论

DPN是老年糖尿病常见的慢性并发症之一，具有发病率高、出现早的特点，是在糖代谢紊乱的基础上多因素共同作用的结果，包括氧化应激、多元醇旁路的激活、非酶促糖基化产物(AGE)的沉积、局部血液微循环障碍、线粒体超氧化物产生过多、脂代谢紊乱及神经营养因子的缺乏、HbA1c的沉积、高胰岛素血症、应激、自由基的损伤及糖尿病患者提早衰老等［5］。糖尿病时，由于长期高血糖状态导致滋养神经的血管的管壁发生基底膜增厚，透明变性，血管内皮细胞增生，出现糖基化产物沉积，从而使管腔狭窄，血流量减少，导致缺血、缺氧，可引起氧化应激增强，自由基生成过多，最终使糖基化终末产物形成过多，引起周围神经组织缺血缺氧，最终导致DPN。其病理变化主要为周围神经轴突变性和(或)脱髓鞘［6］。

唐林是一种可逆性的醛糖还原酶非竞争性抑制剂，对醛糖还原酶具有选择性抑制作用。动物实验表明唐林可显著抑制糖尿病模型大鼠的坐骨神经、红细胞、视网膜中山梨醇的累积，提高其MCV和自主神经功能;在神经形态学上，唐林可改善轴突流异常，增加其坐骨神经中有髓神经纤维密度、腓肠神经髓鞘厚度、轴突面积、轴突圆柱率;另外，唐林也可改善模型动物坐骨神经的血流并使其肌醇含量回升。有研究表明，唐林能有效地改善糖尿病多元醇代谢的紊乱，减少山梨醇和果糖在周围神经组织中的蓄积，增加神经传导速度［7］。

胰激肽原酶肠溶片具有扩张血管改善微循环、降低血糖，改善胰岛素敏感性作用，激活纤溶酶、降低血粘度;抑制磷脂酶A2，防止血小板聚集，防止血栓形成等作用。

硫辛酸胶囊具有亲水亲脂的两性理化性质，可自由出入线粒体，是一种强抗氧化剂，作为丙酮酸脱氢酶和α-戊二酸脱氢酶-线粒体酶系复合物的辅助因子发挥作用。在生物体内可转化为还原型二氢硫辛酸，可清除自由基，阻断神经内氧化应激，增加神经营养血管内血流量与增强Na＋/K＋-ATP酶活性。可激活丙酮酸脱氢酶，使磷酸肌酸/肌醇比值以及ATP/ADP之比恢复正常，能够清除自由基和再生抗氧化物质，增加神经营养血管的血流量，改善神经传导速度。最初是被用于治疗糖尿病肾病，后来不少研究发现该药对DPN也有不错的效果。国内学者研究显示，硫辛酸胶囊能显著改善有疼痛的DPN患者的症状和神经传导速度［8］。硫辛酸胶囊可能增强胰岛素和口服降糖药的降糖效果，因此建议定期检测血糖，特别是开始服用本品时。某些患者中为避免血糖症状的发生，甚至有必要减少胰岛素和口服降糖药的剂量。

本研究中，我们采用唐林联合胰激肽原酶肠溶片及硫辛酸胶囊治疗DPN，治疗4周后患者的临床症状、体征明显改善，总有效率达81.3%;治疗组患者和对照组患者的周围神经传导速度与治疗前比较，均有明显增加，并且治疗组患者的效果要明显好于对照组，2组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗后正中神经及腓总神经的MCV和SCV均有提高，治疗期间患者无明显不良反应。偶有皮疹、皮肤瘙痒等过敏现象及胃部不适和倦怠等感觉，停药后消失;本治疗方案疗效明显，不良反应少，安全性高，口服简便，老年患者依从性好，值得临床进一步推广。

［1］张惠芬.实用糖尿病学［M］.2版.北京:人民卫生出版社，2001:393-403.

［2］邓锡忠.依帕司他联合α-硫辛酸治疗糖尿病神经病变临床观察［J］.当代医学，2011，17(36):135-136.

［3］瞿鹏，曾娇娥.α-硫辛酸联合依帕司他治疗糖尿病周围神经病变25例［J］.长江大学学报:自然科学版，2009，6(4):33-34.

［4］Dyck PJ.Detection，characterization，and staying of polyneuropathy:assessed in diabetics［J］.Musscle Nerve，1988，11(1):21-32.

［5］衡先培，张发荣，谢春光，等.通络糖泰防治糖尿病性周围神经病变的实验研究［J］.安徽中医学院学报，2000，19(2):45-46.

［6］张继荣，高强，于卫刚.老年糖尿病周围神经病变与维生素 B6的关系［J］.实用老年医学，2010，24(4):291-293.

［7］罗薛松.依帕司他治疗2型糖尿病周围神经病变疗效分析［J］.海南医学，2011，22(23):101-103.

［8］金毅，金文波，王霞.硫辛酸胶囊联合甲钴胺注射液治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效［J］.中国煤炭工业医学杂志，2012，15(5):636-637.