温志园，古奕文（广东省梅州市人民医院儿内科，广东 梅州 514031）

咳嗽变异性哮喘（CVA）是导致小儿慢性咳嗽的常见原因之一。该病的发病机理与普通哮喘相同，均是以气道的高反应性和炎性因子的持续刺激为主要特点。临床研究已经证实，白三烯作为一种重要的促炎因子，在参与气道炎性反应以及气道高反应性方面均起着重要的作用[1]。近年来，应用白三烯受体拮抗剂治疗小儿CVA的研究越来越多，且其临床疗效也得到了广大医师的关注。研究通过对应用孟鲁司特治疗CVA的40例小儿的病例资料进行回顾性分析，并将其与同期的应用常规药物治疗的40例患儿的病例资料进行对比分析，进一步探讨孟鲁司特对小儿CVA的临床疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：本次研究所选80例患儿均为2011年4月～2012年4月期间在我院门诊及病房治疗的3～10岁咳嗽变异性哮喘患儿，以咳嗽为惟一或主要表现，不伴有明显喘息，均符合2008年修订“儿童支气管哮喘诊断与防治指南”中有关咳嗽变异性哮喘的诊断标准[2]。将80例患儿按就诊顺序随机分为观察组和对照组各40例。观察组男27例，女13例，年龄3～9岁，病程1.5～18个月，平均7.4个月；对照组男25例，女15例，年龄3.5～10岁，病程2～16个月，平均病程7.3个月。两组患儿在年龄、性别、病程等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法：对照组患儿给予盐酸丙卡特罗联合酮替芬治疗。用法用量：盐酸丙卡特罗＜6岁1.25 μg/（kg·次），＞6岁25μg/（kg·次），均为每12小时一次，连服2周或至咳嗽症状基本消失后停用；酮替芬＞6岁0.5 mg/次，3～6岁0.05 mg/（kg·d），2次/d，连服3个月。观察组患儿在对照组患儿用药基础上每晚加服孟鲁司特咀嚼片＞6岁5 mg/次，3～6岁4 mg/次，连服3个月。研究观察期间由家长填写每天登记表，记录患儿咳嗽发作次数及咳嗽程度，每周随访家长连续4周，观察比较两组患儿的临床疗效，之后随访6个月，比较两组患儿复发情况。

1.3 疗效判定：①咳嗽分度标准：轻度（+）：间断咳嗽，不影响活动和睡眠；中度（++）：介于轻度和重度之间；重度（+++）：昼夜频繁咳嗽或阵发性咳嗽，影响活动和睡眠；②疗效判断标准：显效：咳嗽症状由重度（+++）转为轻度（+）或由中度（++）至（－），夜间睡眠明显好转；好转：咳嗽由重度（+++）转为中度（++）或由中度（++）转为轻度（+），夜间睡眠改善；无效：症状无变化或加重。总有效即为显效+有效之和。

1.4 统计学处理：本次研究所收集数据均采用统计分析软件SPSS 13.0进行分析处理，用%对计数资料进行描述，组间比较用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

观察组患儿显效19例，有效16例，治疗的总有效率为87.5%；对照组患儿显效11例，有效17例，治疗的总有效率为70.0%。统计学处理结果显示，观察组患儿治疗的总有效率显著高于对照组（P＜0.05）。此外，对两组患儿随访6个月发现，观察组患儿复发3例，复发率为8.6%；对照组患儿复发7例，复发率为25%。两组患儿的复发率间差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较[例（%）]

3 讨论

CVA是儿童慢性咳嗽的常见原因之一，受环境因素的影响，近年来发病率呈上升趋势[3]。该病以慢性发作性干咳为主要特征，无喘息和哮鸣音，应用抗生素治疗效果不佳，故病程相对较长且容易误诊为上呼吸道感染、急慢性咽喉炎和急慢性支气管炎等，这对患儿的身心健康均造成严重的影响。CVA和哮喘发病机制基本相同，亦为多种炎性反应细胞和炎性反应递质参与的慢性气道炎性反应性疾病。近年研究发现，白三烯在哮喘发生、发展的病理生理中起着关键作用，其中白三烯C4是目前已知最强的炎性细胞趋化剂，可引起中性粒细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞和淋巴细胞等聚集和激活。白三烯C4、白三烯D4、白三烯E4其生物活性包括引起气道平滑肌收缩及气道高反应性、血管通透性增加、黏液分泌亢进和嗜酸性粒细胞聚集等。因此白三烯在哮喘、过敏性鼻炎、毛细支气管炎、慢性荨麻疹等变态反应性疾病的发病过程中扮演着重要角色[4]。虽然长期吸入糖皮质激素也是控制气道炎性反应的一种有效药物，但不能抑制白三烯的生物合成及释放，而且人们对激素认识的偏差以及患儿对吸入性糖皮质激素治疗的配合度较差，不能有效地吸入，故在临床上应用激素治疗小儿CVA的效果也相对不理想。酮替芬为组织胺受体阻断药，具有稳定肥大细胞膜、抑制组胺和慢反应物质释放的作用，从而缓解支气管平滑肌的收缩，以控制哮喘，但其有嗜睡等不良反应，长期服用对儿童正常生活学习有一定影响。孟鲁司特是一种迄今为止最强效的特异性白三烯受体拮抗剂，能与人体气道中的白三烯高度选择性结合，抑制气道平滑肌中白三烯多肽的活性。从而阻断了炎性反应的重要通路—白三烯通路，有效预防和抑制白三烯所导致的血管通透性增加、气道嗜酸粒细胞浸润及支气管痉挛；减少气道因变应原刺激引起的细胞和非细胞性炎性反应物质，抑制变应原激发的气道高反应性；降低支气管上皮的敏感性，降低咳嗽频率；对慢性哮喘有长期的抗炎作用，并可改善气道重构[5]。故孟鲁司特是治疗CVA的一种有效药物。

本研究中发现，在常规应用盐酸丙卡特罗、酮替芬的基础上，对观察组患者加用孟鲁司特可有效提高患儿的临床疗效（P＜0.05），且随访6个月发现，观察组患儿CVA的复发率显著低于对照组（P＜0.05），说明应用孟鲁司特联合其他药物治疗可显著提高小儿CVA的治疗效果，且本药为口服用药，每天仅需用药1次，服用相对方便，患儿对其依从性较好，故值得在临床上广泛推广应用。

[1] 陈玉燕,陈 健.孟鲁司特防治儿童咳嗽变异性哮喘的疗效观察[J].中国药房,2007,18(20)：1569.

[2] 中华医学会儿科学分会呼吸学组.儿童支气管哮喘诊断与防治指南[J].中华儿科杂志,2008,46(10)：746.

[3] 涂 冰.孟鲁司特治疗儿童咳嗽变异性哮喘的临床观察[J].中国医药导报,2009,6(29)：59.

[4] Scow DT,Luttermoser GK,Dickerson KS.Leukotriene inhibitors in the treatment of allergy and asthma[J].Am Fam Physician,2007,75(1)：65.

[5] 武玉清.白三烯受体拮抗剂孟鲁司特钠的研究进展[J].国外医学·药学分册,2003,30(5)：284.