王清 高红艳 陈继明

血清CA199与成熟性卵巢畸胎瘤肿瘤特点的关系研究

王清 高红艳 陈继明

目的 探讨血清CA199与卵巢成熟性畸胎瘤肿瘤特点之间的关系。方法 选取2011年6月～2013年6月在本院妇科手术的卵巢畸胎瘤患者 113例进行分析, 术前检查包括 CA199在内的4种肿瘤标志物。结果 4种血清肿瘤标志物中, CA199的阳性率最高, 为43.4%；CA199阳性组肿瘤直径明显大于CA199阴性组(P＜0.05)；卵巢肿瘤发生蒂扭转与未发生蒂扭转比较, CA199表达有显著性差异, 卵巢肿瘤扭转患者CA199阳性表达率明显高于非扭转患者(P＜0.01)；卵巢肿瘤发生于双侧与单侧比较, CA199的表达差异具有统计学意义, 双侧卵巢畸胎瘤患者CA199阳性表达率明显高于单侧肿瘤患者(P＜0.01)。结论 检测血清CA199水平对卵巢畸胎瘤的诊断和鉴别诊断有重要临床意义, CA199有可能成为监测卵巢畸胎瘤预后与复发的重要指标。

成熟性卵巢畸胎瘤；CA199；肿瘤标志物卵巢畸胎瘤是妇科临床上常见的生殖细胞肿瘤, 目前临床对于卵巢良性畸胎瘤的诊断主要依靠患者的临床症状、体征及超声、X线等辅助检查, 一直以来缺乏有效的肿瘤标志物。近年来, 国内外都有卵巢良性畸胎瘤患者血清糖类抗原CA199异常升高的报道［1,2］, 提示CA199可能是唯一具有临床意义的肿瘤标志物, 但对于CA199与肿瘤特点之间的关系研究很少。本研究通过回顾性分析苏州大学附属第三医院妇科近两年来113例卵巢良性畸胎瘤患者的临床资料, 探讨卵巢成熟性畸胎瘤患者肿瘤标志物表达特点, 并分析CA199与卵巢肿瘤之间的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2011年6月～2013年06月在本院手术且术前进行包括 CA199在内的4种常见肿瘤标志物检查的卵巢畸胎瘤的患者共113例,所选病例均经术后病理确诊为卵巢成熟性畸胎瘤,排除合并肝炎、子宫内膜异位症、胃肠道疾病及其他恶性肿瘤等影响肿瘤标志物的情况。本组患者年龄 17～57岁, 中位年龄32岁。

1.2 肿瘤标志物测定 术前空腹抽取患者外周静脉血5ml,检测肿瘤标志物 CA199、CA125、CEA及AFP水平。所有标志物采用电化学发光法予以测定。临界值分别为：CA199为37U /ml , CA125为35U /ml, CEA为5ng /ml, AFP为8ng /ml ,将等于或大于上述临界值定义为阳性。

1.3 统计学方法 SPSS13.0统计软件进行统计学分析,采用方差分析进行两样本均数间比较,计数资料采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 成熟卵巢畸胎瘤患者肿瘤标志物的表达情况 四种肿瘤标志物中, CA199 阳性率最高, 阳性率为43.4%(49/113), 其次为 CA125, 阳性率达 7.9%(9/113), CEA及AFP阳性率均为0%。4 种肿瘤标志物的参考范围、阳性例数及阳性率等情况见表1。

表1 4种肿瘤标志物的表达情况

2.2 CA199升高组和CA199正常组卵巢畸胎瘤的临床特征分析。

2.2.1 CA199的表达与卵巢肿瘤直径的关系 本组卵巢肿瘤大小1.5～15.8 cm, 中位值 7.63 cm, 平均值为(7.61±2.70)cm。CA199升高组肿瘤直径中位值8.61 cm, 平均值为(8.63±2.34)cm； CA199正常组肿瘤直径中位值6.73 cm, 平均值为(6.75±1.96)cm。两组之间存在统计学差异, CA199升高组肿瘤直径明显大于CA199正常组(P＜0.05)。两组患者肿瘤直径情况,见表2。

2.2.2 CA199的表达与卵巢肿瘤侧别的关系 本组患者中双侧卵巢畸胎瘤19例, 单侧卵巢畸胎瘤94例。双侧畸胎瘤患者与单侧畸胎瘤患者相比, CA199 的表达的差异具有统计学意义。双侧卵巢畸胎瘤患者CA199阳性表达率明显高于单侧肿瘤患者(P＜0.01)。CA199的表达在卵巢肿瘤侧别中的表达差异, 见表2。

2.2.3 CA199的表达与卵巢肿瘤扭转情况的关系 所选病例中, 有11例患者发生卵巢肿瘤的扭转, 其中血清 CA199升高者9例, 正常者2例, 阳性表达率为81.8%；未发生卵巢肿瘤扭转者共102例, 其中CA199升高者40例, CA199正常者62例, 阳性率为39.2%, 两组之间的差异具有统计学意义, 卵巢肿瘤扭转患者CA199阳性表达率明显高于非扭转患者(P＜0.01) 。见表2。

表2 CA199升高组与CA199正常组卵巢畸胎瘤的临床特征对比

3 讨论

肿瘤标志物是指存在于肿瘤细胞内或由肿瘤细胞表达与脱落的物质, 或是宿主对体内肿瘤反应而产生的物质, 正常情况下血液中无表达或只是少量表达, 但当肿瘤存在时则表达明显增多, 可在血液中出现或血液中含量显著升高。近年来文献报道成熟性卵巢畸胎瘤患者血清 CA199表达增加, 其阳性率高低不一, 39%～59%［3,4］。CA125的表达亦可有不同程度的增加, 但阳性率一般低于 CA199。本组资料显示, 成熟性卵巢畸胎瘤患者4种常见肿瘤标志物中, CA199的阳性率为 43.4 %, 明显高于CA125(阳性率7.9%)。在卵巢成熟性畸胎瘤患者中CA199被认为是阳性率较高的肿瘤标志物, 提示CA199与成熟性卵巢畸胎瘤具有一定的相关性［5-7］。然而, 能否将CA199 的检测单独应用在卵巢畸胎瘤的诊断及预后监测尚需进一步研究证实。目前有研究证实, 肿瘤标志物CA199有可能成为卵巢畸胎瘤的一个重要的辅助诊断方法,对于那些影像学如B超检查不能确定的无症状的盆腔肿块,血清CA199水平升高可能提示卵巢畸胎瘤的存在［2-4］。

本组患者卵巢肿瘤大小1.5～15.8 cm, 中位值7.63 cm。成熟性卵巢畸胎瘤患者中CAl99升高组的肿瘤直径较CA199正常组明显增大, 提示CAl99的表达与卵巢肿瘤大小密切相关, 肿瘤直径越大, CA199的表达更高, 此与国内外多个研究结果相一致。同时本研究结果显示, 成熟性畸胎瘤中CAl99的升高与肿瘤的侧别(单侧或双侧)明显关联, 双侧卵巢畸胎瘤患者CA199阳性表达率明显高于单侧肿瘤患者, 这与相关研究一致［1］。本研究还显示, 畸胎瘤患者发生肿瘤蒂扭转的病例中CA199 的阳性率较未发生扭转的患者组更高。提示卵巢肿瘤蒂扭转可能是导致患者CA199升高的一个重要因素。蒂扭转是卵巢肿瘤较为严重的并发症之一, 其往往发生于年轻女性, 且扭转的卵巢病变往往为良性肿瘤, 部分患者扭转坏死的卵巢无明显病变。卵巢肿瘤蒂扭转的常规治疗是急诊手术切除扭转坏死的附件, 这往往影响患者的生育功能和内分泌。研究表明, 对于直径超过7cm、血清 CA199显著升高的卵巢肿瘤, 其发生蒂扭转的可能性较大, 需尽早治疗［8］。卵巢肿瘤扭转的发生与肿瘤的大小、蒂部长度及瘤体各部分密度的不均匀有关。 发生畸胎瘤扭转的患者血清CA199阳性率升高明显, 间接说明卵巢成熟畸胎瘤的大小及组织分化的复杂性均与血清 CA199 的升高相关。另有研究证实, 血清CA199 的升高可能与成熟性卵巢畸胎瘤中存在可分泌CA199 的支气管腺体细胞及支气管粘膜等内胚层组织有关［9］。还有研究表明当畸胎瘤组织含有神经组织时, 血清CA199值增高, 其原因可能与中胚层组织发育异常有关。

有些研究比较了手术前后CA199的变化, 结果显示手术切除肿瘤后其CA199水平呈明显下降趋势, 这种现象提示CA199有可能为一种检测卵巢成熟性畸胎瘤预后和复发的辅助性检査指标。此外, 国内外相关研究证实血清CA199水平在双侧卵巢成熟性畸胎瘤患者中明显高于单侧患者［5,10-12］,进而提出：对于单侧良性卵巢畸胎瘤患者, 尤其术前CA199明显升高时术中应仔细检查对侧卵巢, 必要时行对侧卵巢剖视。本组研究结果显示卵巢成熟性畸胎瘤患者CA199的表达与肿瘤的侧别相关, 双侧卵巢畸胎瘤患者CA199阳性表达率高于单侧肿瘤患者。因此, 在临床实践中对于CA199升高的患者术中应仔细探查对侧卵巢, 以免遗漏对侧卵巢中较小的畸胎瘤。

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213003 苏州大学附属第三医院妇科

陈继明