低氧下HIF-1α对小鼠性激素及睾丸生精细胞凋亡的影响*
2013-08-30陈香梅熊艳蕾徐成丽
陈香梅,熊艳蕾,龚 辉,徐成丽
(中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院,北京 100005)
随着越来越多的平原人进入高海拔地区旅游或工作,低氧对男性生殖系统的影响应得到重视。国外报道:进入5 200m高海拔低氧环境的9名男性登山员,经过7周的低氧暴露后其血浆睾酮水平显著下降[1]。6名男性暴露于2 000~5 600 m高海拔低氧环境26 d后,返回海平面地区时及1个月后其精子计数显著下降,精子畸形率显著升高;精子活率在返回海平面地区时未有显著变化,但1个月后精子活率显著下降[2]。这些由低氧引起的睾酮水平降低和精子各项指标异常均可导致男性不育。
HIF-1α在低氧条件下产生并作为蛋白调节因子与多种靶基因结合调节其转录活性,介导组织细胞产生一系列的缺氧适应性反应[3]。哺乳动物睾丸内精子的发生,存在自发的生精细胞凋亡,除正常精子发生过程中的生精细胞凋亡,在各种因素(激素回撤、热刺激、电离辐射、接触有毒物质等)刺激下也会诱导生精细胞凋亡增多,精子发生障碍。生精细胞凋亡在控制生精细胞数量上有重要作用。本文旨在探讨模拟海拔5 000 m低氧环境下,C57BL/6雄性小鼠睾丸HIF-1α对生精细胞凋亡和下丘脑-腺垂体-睾丸轴激素血清睾酮(testosterone,T)、游离睾酮(free testosterone,FT)、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)水平的调控作用。为了深入研究低氧环境引起男性机体睾酮水平下降和精子发育异常的机制,进行了本次实验。
1 材料与方法
1.1 建立低氧动物模型
80只SPF级18~22 g雄性C57BL/6小鼠(购自维通利华公司)随机分为低氧3、7、14和28 d组及对应的常氧组,每组10只。……
