董 梅，王 迪，杨彩娥，孟祥红，雷 红，何菊芳，匡铁吉

解放军第309医院 检验科，北京 100091

某些结核分枝杆菌临床分离株在一定浓度的利福平作用下，不仅不会被抑制，反而生长得更快、更旺或更多，这被称为利福平依赖现象[1-3]。曾有研究表明，药物依赖现象在体外原代培养时较为突出，而传代后却不稳定，即使在含利福平的培养基上传代，其依赖性也迅速减弱，甚至完全消失。这提示，表观遗传机制在药物依赖结核菌中起着重要的作用，针对表观遗传途径的抑制剂，可能成为抗利福平依赖性结核的特效药物。我们近期研究发现，组氨酸乙酰化抑制剂丙戊酸钠(valproate acid sodium，VPA)，在培养基水平对利福平依赖现象起明显抑制作用。本研究组曾建立了稳定的利福平依赖结核病小鼠模型，为进一步研究提供了参考依据。本文旨在通过利福平依赖结核病小鼠模型，研究丙戊酸钠在体内对利福平依赖结核菌的作用，为临床抗结核提供新的思路和方法。

材料和方法

1 菌株 结核分枝杆菌利福平依赖株及耐药株分离于解放军第309医院结核病研究所病人痰标本并经多重PCR鉴定为人型结核分枝杆菌；标准菌株来自于北京结核病防治所。将原代各菌株转种，收集第三代斜面生长物备用。

2 试药和试剂 利福平胶囊购自成都锦华药业有限公司；丙戊酸钠购自湖南省湘中制药有限公司；琼脂粉、可溶性淀粉、氢氧化钠均为国产分析纯；小牛血清购自浙江金华清湖犊牛利用研究所。……